对于人类乳头瘤病毒16型（HPV16）引起子宫颈癌，可能需要E7基因的精确DNA序列，这项最新研究的癌症研究报告解释说。
HPV16感染细胞。
学分：Foresta C.BMC infective Diseases 2013。doi.org/10.1186/1471-2334-13-593
NCI研究人员发现，对于最常见的导致宫颈癌的高危型人乳头瘤病毒（HPV），一个重要的病毒基因可能需要有精确的DNA序列。研究人员认为，这一发现有助于更好地了解HPV生物学，并可能对宫颈癌的预防和治疗有一定的意义。
研究人员分析了全世界5000多名受感染妇女中HPV 16型最有效的人类致癌物之一的基因组，使其成为迄今为止最大的HPV16基因组研究。研究中的一些女性患有子宫颈癌，而另一些女性没有。
他们发现一种名为E7的病毒癌基因序列在患有子宫颈癌的女性中几乎相同，但在没有癌症的女性中却有许多不同的突变。
我们知道E7很重要，但我们没有意识到它的基因NCI癌症流行病学和遗传学部（DCEG）的首席研究员Lisa Mirabello博士说：“保护HPV16可能是导致癌症的关键。”。“保守性”是指基因序列是否随时间保持不变。
这一新发现于9月7日在《细胞》杂志上在线报道。
这项研究很好地表明，E7是HPV16相关宫颈癌发生的一个非常重要的，可以说是最重要的癌基因，科罗拉多大学免疫学和微生物学副教授Dohun Pyeon博士说，他没有参与这项研究。
HPV16的基因改变
持续感染十几种高危HPV类型中的一种可能导致宫颈癌、肛门癌、口咽癌和其他癌症。然而，HPV16是一半宫颈癌和更大比例其他HPV相关癌症的病因。
虽然据估计大约40%的妇女在其一生中的某个时候会感染高危型HPV，但这些感染大多是由免疫系统成功控制的。科学家们还不能完全理解为什么只有一些HPV感染持续存在并导致宫颈癌前病变或癌症。
Mirabello博士和她的同事从美国或哥斯达黎加大约3960名感染HPV16的妇女身上获得了细胞或组织样本，这些妇女患有良性感染、晚期宫颈癌前病变或癌症。晚期宫颈癌前病变（又称CIN 3）可以转化为癌症，在美国，它被用来预防癌症的发展。
他们发现所有样本的HPV16基因组之间存在大量差异；在研究中，两个或两个以上的女性之间只有大约四分之一的HPV16基因组是完全相同的。当他们观察突变的数量时，他们发现良性感染妇女的HPV16基因组比癌前或癌症妇女的突变更多。
E6和E7都是病毒性癌基因，被认为是HPV16感染妇女癌症发展的原因。研究人员发现，在患有癌症或癌前病变的女性和患有良性感染的女性中，E6基因的突变量相似。
然而，他们发现患有癌症或癌前病变的女性中，E7基因的突变比患有良性感染的女性要少得多。事实上，对于有癌前病变或癌症的女性来说，E7基因的突变比HPV16基因组中的任何其他基因都要少。
研究人员在分析来自39个不同国家的1600多个宫颈癌样本的HPV16基因组时发现了相似的模式。
研究小组的发现有力地证明了这一点这项研究的资深作者，马克·希夫曼，医学博士，同时也是DCEG的一名成员，在一份细胞新闻稿中说，提示HPV16“唯一有效的”致癌能力“取决于E7蛋白的精确形式。”接下来，研究人员调查了E7的突变可能是如何产生的。他们转向了足总人类细胞中的一种酶，称为APOBEC3，通过将突变引入病毒DNA来对抗感染。如果没有修复，这些突变可能会损害病毒在人类细胞中的生存能力。一些研究表明APOBEC3酶可能有助于细胞抵抗HPV16感染。
APOBEC3酶倾向于在特定的短DNA序列中引入突变。米拉贝洛博士和她的同事发现，在良性感染妇女的HPV16基因组中，E7的突变常常出现在APOBEC3相关的DNA序列中。这增加了E7基因突变可能是由APOBEC3酶引起的可能性，他们写道，
理解E7在宫颈癌
中的作用研究人员现在正在仔细研究APOBEC3基因可能引起的突变。米拉贝洛博士说，通过比较癌症或癌前妇女和未癌症妇女的病毒基因组中的这些突变，他们的目标是“试图了解哪些突变对病毒的致癌潜能有负面影响”，
识别基因生物标记物（如特定突变）”，这可能暗示宾夕法尼亚大学的Elizabeth White博士和塔夫茨大学的Karl Munger博士在附带的评论中写道：“HPV16感染有可能发展成癌症，这将对临床有巨大的益处。”。举例来说，它可能有助于确定HPV16感染的妇女谁应该有更频繁的宫颈癌筛查。
究竟E7突变如何降低HPV16的致癌潜能也不得而知。Pyeon博士说，通过分析E7基因突变对人类宫颈细胞蛋白质的影响，可以更好地理解E7基因突变对人类宫颈细胞蛋白质的影响。他解释说：
“E7蛋白与人类细胞中数十种、可能数百种蛋白质结合。”。例如，E7与pRB结合并促进其降解，pRB是一种在控制细胞生长中起主要作用的人类蛋白质。基因突变可能破坏或增强E7与这些靶蛋白的结合
