FDA已经批准免疫治疗药物pembrolizumab（Keytruda？）用于一些PD-L1阳性的晚期胃癌患者。
一例胃食管交界癌患者的FDG-PET扫描。
来源：Li M，牛津医学病例报告2014年9月。doi:10.1093/omcr/omu041。”
“食品和药物管理局（FDA）已加速批准免疫治疗药物pembrolizumab（Keytruda？）用于某些晚期胃癌患者。”
于9月22日宣布批准，涵盖了培溴利珠单抗在进展期胃癌或胃食管交界癌患者中的应用，这些患者在使用标准疗法进行两种或两种以上的治疗之前仍有进展。胃食管交界处是食管与胃相接的狭窄空间，
要接受药物治疗，患者的肿瘤还必须表达PD-L1蛋白。在彭布罗珠单抗批准的同时，FDA还批准了Dako PD-L1 IHC 22C3-pharmDx检测法，以测量胃癌患者PD-L1的表达。
通常是加速批准的情况，FDA的决定是基于早期或中期临床试验的有希望的结果。在这种情况下，批准是基于一项名为Keynote-059的第2阶段临床试验的结果，在该试验中，所有患者，无论PD-L1状态如何，都接受了培溴珠单抗。
在该试验中纳入了259名晚期胃或胃食管交界癌患者，大约12%的患者至少经历了部分治疗后肿瘤缩小。然而，试验中肿瘤表达PD-L1（即PD-L1阳性）的患者更有可能做出反应。
根据上个月在欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布的试验最新数据，16%的PD-L1阳性患者至少对治疗有部分反应，包括一些肿瘤完全消失（完全反应）的患者。
结果证实了早期研究的建议，即彭布罗利珠单抗“在胃癌患者中明显有效，耶鲁大学癌症中心主任Charles Fuchs，M.D.，M.P.H.是Keynote-059的首席研究员，他说：
针对胃癌生物学的研究，“KDSP”晚期胃癌患者几乎没有有效的治疗方案，尤其是那些癌症已经对现有疗法停止反应的患者。
靶向治疗曲妥珠单抗（Herceptin？）被批准为高表达HER2蛋白的晚期胃癌患者的初始或一线治疗。只有FDA批准的治疗方法，对于那些对初始治疗没有反应的病人，才是ramucirumab（Cyramza？），它在两个大型临床试验中被证明能适度地改善病人的寿命。
在寻找新的、更有效的胃癌治疗方法方面进展甚微，Fuchs博士说，因为很少有药物被设计来解决其特定的生物学问题。
除了幻觉，“从来没有一种药物是明确开发和批准用于胃癌的，他解释说，
但是一扇门打开了，从癌症基因组图谱的第一个研究结果。
这些研究表明，胃癌患者的大部分肿瘤表达PD-L1，Fuchs博士解释说。PD-L1是肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞上的一种蛋白质，与免疫细胞上的PD-1结合，这种作用有助于抑制对肿瘤的免疫反应。
这一发现，Fuchs博士说，为研究人员提供了一个机会来测试靶向PD-L1的药物，还是像彭布罗珠单抗，它在免疫细胞上的结合伙伴PD-1可能为胃癌提供了一种新的选择。
持久反应，包括在一些PD-L1阴性患者中的“KDSP”，这是由pembrolizumab的制造商默克公司资助的KEYNOTE-059试验，148名患者有表达PD-L1的肿瘤。
在这些患者中看到的许多部分和完全反应ts持续了很长一段时间，从几个月到一年多不等。
“反应真的很强烈，比任何细胞毒性化疗药物都要长，”Fuchs博士说，
此外，三名肿瘤PD-L1阴性的患者，根据试验所用的参数和批准的试剂盒，也有完全的反应。
总的来说，试验中的患者对彭布罗珠单抗耐受性良好，大多数患者仅出现轻微的副作用。常见的副作用包括疲劳、贫血和脱水。然而，7名患者由于严重的副作用而不得不停止治疗，2名患者死于与治疗相关的副作用。
需要对生物标记物进行更多的研究，以PD-L1为靶点的联合
药物“显然会在晚期胃癌中发挥作用，”Eric Van Cutsem，医学博士。，比利时加斯休斯堡大学医院临床消化肿瘤科主任，Van Cutsem博士在ESMO会议上介绍了主旨059的结果后说，
但是他警告说，需要进一步的研究来了解这些药物如何在胃癌患者中最有效的使用。
“PD-L1的表达[作为预测性生物标记物]的作用必须被阐明。”，补充说，还需要确定其他预测标记。
对Keynote-059试验数据的仔细分析确实提供了一些额外的指导，说明哪些患者更可能对培溴利珠单抗产生反应，Fuchs博士解释道，
PD-L1阳性且仅接受过两种治疗的患者比接受第四或第五种治疗的患者更有可能产生反应。
所以，“在接受过更多治疗的患者中，你会看到明显的缓解率下降，”他说，
“遗憾的是，仍有许多患者没有反应，”Fuchs博士继续说。数据显示，改变这种状况有“两个机会”。他说，一个是“观察早期治疗中的[彭布罗利珠单抗]，另一个是找出与之合作的[治疗]来增强这种反应。”
