免疫疗法nivolumab（Opdivo？）已获FDA批准，用于治疗先前接受过索拉非尼（Nexavar？）治疗的晚期肝癌患者。放大原发性肝癌的
MRI图像。
图片来源：Cho ES。韩国放射学杂志2015年5月，doi:10.3348/kjr.2015.16.3.449
9月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一些晚期肝癌（肝细胞癌）患者的免疫治疗药物nivolumab（Opdivo？）。该批准涵盖了nivolumab在先前接受靶向治疗的索拉非尼（Nexavar？）患者中的应用。
加速批准是基于CheckMate-040试验的结果，该试验包括了活动性肝炎病毒感染患者，这是肝癌最常见的病因。
，尽管纽约罗斯韦尔公园癌症研究所肝和胰腺肿瘤中心的联合主任Renuka Iyer医学博士解释说，肝炎在肝癌的发展中起着重要作用，活动性感染患者通常被排除在新疗法的临床试验之外，大约19%以前接受过索拉非尼治疗的患者对nivolumab有完全或部分反应，在有或无活动性肝炎感染的患者中都有反应。在另一组患者中，肿瘤在治疗过程中停止生长。
尽管nivolumab的益处总体上是相对温和的，“我们（在晚期肝癌中）还没有任何反应，所以，对一个肝脏医生来说，这是一个成功，”不参与试验的艾尔博士说，
早期和对Nivolumab
索拉非尼的持久治疗反应自2007年以来已被批准用于治疗晚期肝癌。这种药物是一种被称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗的一部分，被认为部分通过阻断肿瘤生长所需的新血管的形成而起作用。
然而，即使用索拉非尼治疗，晚期肝癌的预后仍然很糟糕，平均寿命不到1年的患者，
Nivolumab，一种免疫检查点抑制剂，已经被批准用于治疗其他几种癌症，包括黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌，和霍奇金淋巴瘤。
实验室研究表明，在肝脏肿瘤中发现的免疫细胞常常过度表达nivolumab靶向的蛋白质，称为PD-1，这就阻止了这些免疫细胞识别和攻击癌细胞。
这些发现促使研究人员开始测试nivolumab等药物，以确定它们是否有利于肝癌患者。
CheckMate-040试验招募了262名晚期肝癌患者。加速批准是基于试验中154名患者的子集，这些患者的疾病在使用索拉非尼治疗期间恶化，或者由于副作用而不能服用索拉非尼。其中31%有活动性乙型肝炎感染，21%有活动性丙型肝炎感染。在154名曾接受索拉非尼治疗的患者中，有3名对nivolumab有完全反应，19名有部分反应。其中一个完全的反应出现在一个活动性乙型肝炎感染患者身上。此外，在40%的患者中，肿瘤至少在6个月内停止生长，称为稳定疾病。
的模式与在其他癌症类型（包括结直肠癌）中使用nivolumab相似，这些反应发生在治疗早期并持续很长一段时间：91%的反应持续6个月或更长时间，55%持续一年或更长时间。试验中出现的
严重副作用包括肝酶水平升高，表明可能的肝损伤，以及免疫系统反应引起的肝炎症。在试验过程中没有出现与治疗相关的死亡。
逆转免疫细胞功能障碍
免疫疗法通常对肝癌是有希望的，艾尔博士解释说，因为“免疫功能障碍存在于[肝癌]中，其原因多种多样，其中之一是一个重要的原因是肝炎本身。
肝硬化，另一个导致肝癌的原因，也可以引起炎症，阻止免疫系统瞄准癌细胞。
“有可能[nivolumab]正在逆转一些这种功能障碍，“允许免疫系统识别肿瘤并[产生]我们看到的这些持续和持久的反应，”Iyer博士说，“经过十年肝癌治疗进展甚微的
”
，医学博士Tim Greten指出，nivolumab的批准标志着今年该病的第二次批准。，在NCI癌症研究中心的胸腔和胃肠肿瘤科，
在5月，FDA批准了雷戈拉非尼（Stivarga？）治疗晚期肝癌患者，这些患者在用索拉非尼治疗后病情恶化。像索拉非尼一样，雷戈拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。
nivolumab的批准是值得注意的，格雷滕博士继续说，因为它“利用了一个非常不同的机制”比酪氨酸激酶抑制剂。但是，他继续说，“需要更多的研究来了解为什么相对较小比例的病人对nivolumab有反应。”
研究人员已经在寻找增加对药物反应的方法，艾尔博士说。其中包括与其他疗法（包括与其他免疫治疗药物和索拉非尼）联合检测nivolumab。
其他研究团队正在研究在免疫治疗前给予放射治疗是否会导致肝肿瘤细胞产生抗原，从而使免疫系统更好地识别肿瘤，她补充道：
在加速批准的情况下，公司需要进行更大规模的研究，以确认该疗法改善了患者的预后。生产nivolumab的百时美施贵宝正在赞助一项第三阶段的随机临床试验CheckMate-459，该试验将nivolumab与索拉非尼进行比较，作为晚期肝癌患者的初始治疗。
对于晚期肝癌患者来说，有了新的免疫治疗选择“真的很令人兴奋”，博士。艾尔说。“到目前为止，我们只有一类药物，而这一批准真正打开了大门，给了他们希望。”
