FDA已经批准了CAR T细胞疗法axicabtagene cilloucel（Yescarta™) 对于晚期非霍奇金淋巴瘤的患者，正如这篇癌流文章所解释的。放大
，CAR T细胞上的工程受体与癌细胞上的抗原结合。结合后，T细胞内的受体成分提供激活T细胞的信号。
的功劳：Kite Pharma
在批准第一个使用从病人身上采集的基因工程免疫细胞的癌症治疗一个月后，美国食品和药物管理局（FDA）现在已经批准了第二个这样的治疗。
和
批准，10月18日宣布，包括使用阿昔卡宾cilloucel（叶斯卡塔™) 对于大B细胞淋巴瘤患者，其癌症在接受至少两种先前治疗方案后已经进展。大B细胞淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），最常见的类型；原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；高级别B细胞淋巴瘤；和转化滤泡性淋巴瘤。
Axicabtagene，一种称为CAR T细胞疗法的免疫疗法，最初由Steven Rosenberg医学博士在NCI开发。，在NCI癌症研究中心（CCR）的外科分支和他的同事。后来，它被授权给一家私营公司Kite Pharma进行进一步的开发和商业化。
批准了第一辆车的T细胞疗法tisagenlecleucel（Kymriah™)-对于一些患有晚期白血病的儿童和成人来说，这被誉为患者护理和癌症研究的分水岭。
临床试验中患者对阿昔卡宾的强烈反应，以及FDA的新批准，进一步增强了人们对汽车T细胞治疗的乐观情绪。
“在癌症治疗方面，这是革命性的，”UChicago Medicine的造血干细胞移植项目负责人Michael Bishop医学博士在新闻发布会上说。“这将改变我们治疗血液系统恶性肿瘤的方式。”
这是一项重要的成就，CCR的James Kochenderfer，医学博士是早期NCI试验的主要研究者。“这是国家卫生研究院与工业界合作的一个很好的例子。”
数十年的研究导致了汽车T细胞治疗的批准
最广泛使用的免疫治疗类型是一类被称为免疫检查点抑制剂的药物，已经被FDA批准用于治疗各种实体癌和血癌。
汽车T细胞，然而，不同于检查点抑制剂或任何其他批准的癌症治疗。
作为一次性治疗，该治疗使用病人自己的免疫系统细胞。从病人身上采集血液后，T细胞（免疫系统的主要杀伤细胞）被分离出来，并被设计成表达一种特殊类型的受体、嵌合抗原受体或CAR。最后，工程化的T细胞在实验室中大量生长，然后注入患者体内。由NCI的研究人员Rosenberg博士领导的
在近三十年来一直致力于基因工程免疫细胞作为一种潜在的癌症治疗方法。第一批检测CAR T细胞的人类临床试验和类似的细胞免疫治疗（通常称为过继性细胞移植）在NCI进行。
阿昔卡宾的初始形式是在2000年代中后期在NCI发展起来的。阿昔卡宾，类似于tisagenlecleucel，靶向CD19蛋白，通常在癌细胞B细胞上过度表达。T细胞上的工程受体成分有助于提高免疫细胞杀死癌细胞和在体内进一步扩张的能力。CD19靶向CARs在NCI进行的早期临床试验中显示出希望后，
，该研究所将该疗法授权给Kite制药公司，作为与该公司推进细胞免疫疗法发展的更广泛研究协议的一部分。
Kite资助了构成axicabtagene批准基础的临床试验，最近被Gilead Sciences收购，Inc.
持续完整响应Axicabtagene
100多名大B细胞淋巴瘤患者被纳入了这项被称为ZUMA-1的试验。试验中的所有患者在接受了至少两次之前的治疗后都有进展中的疾病。大约20%的患者已经接受了干细胞移植。
大约一半的患者对治疗有完全的反应，即他们的癌症完全消失。而近30%的患者有部分反应，病情程度有所减轻。
对于最初有完全反应的患者来说，效果似乎是持久的，最新数据显示，大多数患者至少6个月内仍然没有癌症的证据。然而，对于许多有部分反应的患者来说，治疗的效果往往会在6个月后减弱。
在试验中看到的强烈的患者反应，以及在NCI进行的较小的试验，表明，用CAR T细胞治疗，“淋巴瘤中很可能出现持续的完全反应”Kochenderfer博士说。
根据Gilead的说法，该试验的长期数据将在12月的一次研究会议上公布。
在该试验中患者最常见的副作用是低水平的白细胞，称为中性粒细胞减少症（neutropellies）和红细胞贫血（red blood cells，贫血）。然而，在CAR T细胞治疗中，最令人关注的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），如果不能迅速控制，可能是致命的和神经系统的问题，如记忆丧失、癫痫发作和精神错乱。
近30%的患者经历了严重的神经事件，13%的患者有潜在的危险CRS。试验中有三名患者因治疗而死亡，
Axicabtagene对CRS的风险和神经系统的影响有一个“黑匣子”警告。FDA要求那些希望能够提供阿昔卡宾的医院的工作人员接受特殊培训和认证。
考虑到“潜在的严重副作用，有一个专门的团队知道如何识别、治疗和尝试预测这些毒性对实施这种疗法至关重要，内布拉斯加州医学院血液学/肿瘤学主任Julie Vose博士说：
最初，根据Kite和Gilead的说法，有资格获得Axicabtagene
的小患者群体最初，估计每年只有7500名DLBCL患者有资格获得治疗。
考虑到这一事实，一些淋巴瘤专家听到了注意不要夸大这一批准对患者的意义。
“我希望MDs花更多的时间向淋巴瘤患者解释为什么他们不是CAR-T候选人，而不是管理很少的候选人，”纽约威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的John Leonard，医学博士，
Vose博士在Twitter上写道，不过，他希望最终这种疗法将成为一种更广泛适用的治疗选择。
虽然只有少数患者符合目前的标准（对阿昔洛韦酯），但她说，“很快将有更多的临床试验可能扩大有资格接受这种治疗的患者人数。
在tisagenlecleucel批准后，患者组和临床医生对其成本提出了担忧，该成本由制造商诺华（Novartis）确定为475000美元。然而，与医疗保险和医疗补助服务中心合作，该公司建立了一个基于绩效的报销模式：患者只有在收到治疗后一个月内有反应，才会支付治疗费用。
Gilead宣布，axicabtagene的成本将为373000美元。然而，该公司将不会实施诺华同样的基于绩效的支付模式。
治疗的费用必须仔细考虑，Vose博士说，“将需要非常仔细地使用治疗方法。”仅适用于最合适的患者。
不仅仅是淋巴瘤的利基治疗
增强继续用于CAR T细胞治疗，即改善其工作情况并使其更安全，Kochenderfer博士说，
在第一组晚期淋巴瘤患者中作为一种新的CD19-CAR T细胞的NCI试验的一部分进行治疗，他指出，早期的结果表明，这种治疗确实可以降低严重副作用的风险。然而，他强调，在对治疗的安全性做出任何具体的评价之前，还必须进行更多的工作和治疗更多的患者。
基于现有的证据，Kochenderfer博士说，在淋巴瘤患者的病程早期检测CAR T细胞也有很强的理由。
CAR T细胞他补充说，治疗“不仅仅是雷达上的一个小信号”。“长期以来，它将是淋巴瘤治疗的关键部分。”
