了解分析血液中循环肿瘤DNA的测试（称为液体活检）如何有可能跟踪癌症的发展和变化。功劳：iStock
当病人有可疑的肿块或症状时，医生首先要做的事情之一是进行组织活检，这是一种收集细胞进行更仔细检查的程序。
在显微镜下检查细胞的外观，可以确定是否存在癌症，显示是哪种类型的癌症，并提供线索关于病人的预后。此外，组织活检样本的分子分析还可以揭示有助于指导个性化治疗策略的信息。
虽然对患者护理很重要，但涉及大针头、内窥镜或开放式手术的组织活检可能是有创性的、危险的、昂贵的和痛苦的。有些病人可能由于肿瘤不易接近或其他健康状况而无法进行组织活检。
因为这些因素使得对病人进行重复活检变得困难，所以这些检查可能是追踪肿瘤的不切实际的方法随着时间的发展和变化。尽管如此，它们仍然是检测和获取癌症信息的金标准。
，但研究人员一直在探索一种新的方法，这种方法可能补充或在某些情况下，作为组织活检的替代方法。这种方法通常被称为液体活检，它依赖于分析在体液（如血液或尿液）中发现的肿瘤物质分子以及整个细胞。
虽然人们普遍认为液体活检最终可能对病人的护理产生重大影响，但该领域的大多数研究人员都同意围绕这一方法的科学仍在不断发展，重要的问题仍未得到解答。
“我认为，推进这些液体活检试验的主要障碍是，没有足够的临床验证和确认，以了解并感到舒适，我们用它们检测的东西具有临床意义，NCI癌症预防部门的Lynn Sorbara博士说：
对不同肿瘤分子的不同测试100多年前，科学家发现肿瘤会将分子和细胞流到体液中。最近，研究人员已经证明，分析这些分子和细胞可以揭示组织活检提供的一些相同信息。
液体活检研究最近有所扩展，产生了一个全新的研究领域。来自不同专业领域的学术和工业研究人员正在多个方面致力于开发、改进和建立液体活检试验的临床应用。
不同的液体活检试验分析不同种类的肿瘤材料，如DNA、RNA、蛋白质、称为外体的微小囊泡和整个细胞。这些测试检测了各种体液中的这些分子或细胞，包括血液、尿液、脑脊液或唾液。这些体液通常很容易获得，而且在大多数情况下，采集样本的程序比组织活检具有较少的侵入性和更容易重复。
这一特性使液体活检有可能用于组织活检不太适合的几个重要应用，Miguel Ossandon，M.S.解释道，他是NCI癌症治疗和诊断部门癌症诊断项目的项目经理。
例如，液体活检可以用来监测癌症的发展，跟踪病人对治疗的反应，或者作为一种“监督”方法，用于那些已经完成治疗但处于高水平的人他说：
“对循环分子、细胞以及两者之间的一切进行更精确、更有力的分析的各种技术的出现，无疑表明液体活检方法令人兴奋的临床潜力更多的是‘何时’的问题，而不是‘如果’，NCI创新分子分析技术项目的负责人托尼·迪克赫伯博士说：
检测肺癌患者ctDNA中EGFR基因突变的bas&EGFR突变试验。该测试的目的是确定哪些患者可能是erlotinib（Tarceva？）和osimeritinib（Tagrisso？）靶向治疗的候选者，这些靶向治疗通过EGFR突变攻击癌细胞。由于该检测可能产生假阴性的检测结果，FDA建议如果液体活组织检查呈阴性（意味着它没有检测到EGFR突变），则进行组织活组织检查。
许多其他液体活组织检查在市售，但尚未经过科学家的严格测试。临床医生和研究人员仍在确定这些测试的局限性，更重要的是，它们是否能为患者提供临床益处。例如，目前尚不清楚使用液体活组织检查是否有助于选择治疗方案以改善患者的预后。
使用肿瘤DNA
监测治疗反应，因为它们是无创性的，并且容易重复，基于ctDNA的液体活组织检查可能有助于监测患者在治疗期间和治疗后对治疗的反应完整的。临床医生希望跟踪病人对治疗的反应，可以实时做出调整。换言之，如果检测结果显示治疗无效，可以停止或调整治疗。目前使用
成像技术（如CT扫描）跟踪某些癌症类型患者的治疗反应，但它们不够敏感，无法检测到肿瘤大小的微小变化，而且往往成本高昂，NCI癌症研究中心的MarkRoschewski医学博士解释说，
作为一种潜在的替代方法，Roschewski博士和他的同事测试了液体活检技术跟踪淋巴瘤患者治疗反应的能力。他们发现ctDNA的变化与化疗的阳性反应相关。此外，他们还能够使用ctDNA模式来检测一些病人的疾病何时会在几个月前通过CT扫描回来。
“在我们的研究中，液体活组织检查比成像技术敏感得多，”Roschewski博士说，
同样，NCI的其他研究人员将ctDNA水平的变化与患者对免疫治疗的反应联系起来。他们发现他们可以在治疗开始后的两周内检测到这些变化。他们解释说，有一个早期的治疗效果指标可能会非常有帮助，因为只有一小部分患者对免疫治疗有典型反应。
液体活组织检查还有一个额外的优势，那就是提供有关癌症的分子信息，同时也是NCI癌症治疗和诊断部门的Brian Sorg博士说：
Brian Sorg博士说，
“液体活检检测有额外的优势，可以提供癌症的分子信息，在治疗期间和治疗后都会发生变化。”。这些额外的信息可能有助于医生追踪耐药性的发展，并作出更个性化的治疗决定。例如，
，尽管大多数肺癌患者最初对一类称为酪氨酸激酶抑制剂的药物治疗有反应，但大多数患者在1在一项研究中，一组研究人员分析了肺癌患者对某些酪氨酸激酶抑制剂产生抗药性的ctDNA突变。他们从80%的参与者中检测到一种导致ctDNA耐药性的基因突变。
需要一项单独的研究来确定液体活组织检查是否能识别出肿瘤有这种突变的患者以及最有可能从不同治疗中获益的患者，研究人员指出，
根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）和美国病理学家学会（CAP）发布的一份专家评论，大多数液体活组织检查还没有准备好用于临床癌症的常规检查
