实验性卵巢癌疫苗在小鼠中的应用前景

这种疫苗的目标是一种蛋白质,这种蛋白质在大约90%的最常见类型的卵巢癌中处于升高的水平,这篇文章解释说。

是一种针对卵巢癌的实验性疫苗,其靶点是一种在许多卵巢癌中发现的高水平的“退役”蛋白质。

的功劳:小鼠研究中的iStock

,一种实验性的疫苗策略已经显示出预防卵巢癌的前景。

疫苗针对的是一种蛋白质,这种蛋白质在大约90%的人类卵巢上皮癌(最常见的卵巢癌类型)中的含量升高。

研究人员表明,该疫苗抑制了卵巢癌的生长该病小鼠模型中的癌症。

如果最终证明在人类中是安全有效的,“这类疫苗可能对BRCA1和BRCA2基因突变携带者的妇女特别有用,她们患乳腺癌和卵巢癌的风险大大增加,”罗伯特·肖梅克博士说。,NCI癌症预防部门的一名成员与人合著了一篇关于这项新研究的社论,他说:“携带这些突变的‘

’‘

’妇女”可以通过基因检测或家族史来确定,除了切除卵巢和输卵管的预防性手术外,在预防卵巢癌方面没有太多的选择,Shoemaker博士补充道,

来自克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员,11月1日在癌症预防研究中报道了他们的发现。

癌症疫苗:靶向“退役”蛋白质

该研究中使用的疫苗靶向蛋白质AMHR2-ED。该蛋白质是该研究的主要作者之一Vincent Tuohy博士称之为“退役”蛋白质的一个例子,该蛋白质不再表达,或在正常人体组织中随着年龄增长而制成。AMHR2-ED是一种更大的蛋白质AMHR2的一部分,AMHR2调节卵巢中含卵卵泡的生长和发育。

Tuohy博士和他的同事表明,在小鼠和人类中AMHR2-ED只在卵巢中表达。AMHR2-ED在绝经后妇女和同龄小鼠的卵巢中的表达明显低于年轻妇女和小鼠。

值得注意的是,在Tuohy博士的团队测试的所有20个人类卵巢肿瘤样本中,AMHR2-ED均高水平表达。

由于不完全了解的原因,AMHR2-ED在卵巢癌中的表达明显低于年轻妇女和小鼠“AMHR2-ED基因经常在卵巢癌细胞中被激活,”Shoemaker博士解释道,

像AMHR2-ED这样的退休蛋白质作为疫苗(或免疫预防)策略的靶向性可能在预防仅发生在成人身上的癌症方面有用,如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌,Tuohy博士说假设这些失效的蛋白质靶点在癌变的早期阶段被激活,“正常细胞转化为癌细胞的过程,”Shoemaker博士解释说如果你有一种疫苗,能提醒免疫系统注意这些蛋白质,如果它们出现在癌细胞中,那么这可能会产生免疫保护作用。

促进癌症免疫预防研究

虽然癌症免疫预防是一个相当新的领域,但它是NCI的一个高度优先事项,Shoemaker博士说,

是癌症登月计划推荐的结果™ 事实上,最近NCI发布了一项新的资助公告,旨在促进与癌症免疫预防相关的研究。

该公告将资助免疫预防研究项目,重点关注已知会增加成人癌症风险的疾病,如林奇综合征、巴雷特食管病、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症、癌症等,以及BRCA1和BRCA2基因的突变。这些研究项目的目的是确定致癌过程中最早的变化,并针对这些变化制定基于免疫的干预措施。

这些研究项目将由NCI和其他三个NIH研究所共同资助,Shoemaker博士说,

卵巢癌的免疫预防

实验性疫苗设计用于诱导对AMHR2 ED的免疫应答,包括小鼠amhr2ed蛋白的工程化版本再加上一种有助于激活免疫系统的物质,称为疫苗佐剂。

Tuohy博士的团队在小鼠身上测试了这种疫苗,这些小鼠是经过基因改造后,可以在两个卵巢中自发产生肿瘤的。与单独接种免疫增强佐剂的小鼠相比,在小鼠6-7周龄时接种疫苗可延迟其出现,并显著抑制卵巢肿瘤的生长。接种疫苗的小鼠也比只接种佐剂的小鼠活得长得多。

,而且疫苗在延缓外观和抑制生长方面是有效的,在移植到健康小鼠体内的小鼠卵巢癌细胞衍生的新肿瘤中,

AMHR2-ED疫苗也减缓了卵巢肿瘤小鼠的肿瘤生长,表明它可以用于治疗和预防,研究作者写道,

额外的实验表明,疫苗通过一种叫做凋亡的过程诱导了一种免疫反应,导致肿瘤细胞死亡。

AMR2-ED疫苗似乎对小鼠是安全的,研究者报道。它不会在年长雌性小鼠的卵巢中引起可检测到的炎症,而在年轻雌性小鼠中,它只会引起轻微和短暂的卵巢炎症,并且不会损害它们的生育能力。

将疫苗推进到临床试验

“AMHR2-ED疫苗接种,即使必须在育龄后进行,也可以提供“对于BRCA1/2突变携带者的女性来说,这是一个很有价值的选择,”Shoemaker博士和编辑合著者Thomas Forstuber博士写道,他是德克萨斯大学圣安东尼奥分校的博士。

然而,托希博士说,完成人体版AMHR2-ED疫苗的安全性和有效性测试所需的所有临床试验阶段至少需要10年时间,仍有障碍需要克服。

“我们希望开始针对BRCA1/2突变的妇女的临床试验,她们是卵巢癌的高危人群。”继续说。”但是,最终,我设想将试验扩展到绝经后妇女,她们占疾病的75%。

即使在老鼠身上有令人信服的早期发现,Shoemaker博士和Forssuber博士警告说,“还需要更多的研究来了解潜在的免疫现象和优化疫苗策略。”例如,Shoemaker博士说,“没有办法知道用这种疫苗可以预防的癌症的比例,以及哪些可能会逃避这种预防策略。”

在早期对小鼠进行的类似研究的基础上,Tuohy博士和他的同事正准备启动一项实验性乳腺癌疫苗的临床试验这项研究针对的是一种不同的退役蛋白质α-乳清蛋白,它是生产母乳所必需的,在许多人类乳腺癌中都有高水平的发现。

疫苗策略可能会得到扩展,Shoemaker博士说。一种针对两种失效蛋白α-乳清蛋白和AMHR2-ED的单一疫苗,可能对携带BRCA1/2突变的妇女同时预防乳腺癌和卵巢癌

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