免疫治疗药物彭布罗利珠单抗(Keytruda)正在HIV阳性的癌症患者身上进行测试,正如这篇癌症流行博客所解释的。
是一种人类T细胞(蓝色),受到艾滋病病毒(黄色)的攻击。
信用:国家癌症研究所
更新:2019年6月2日,CITN-12试验的最终结果在美国临床肿瘤学会年会上公布。报告中包含了30名试验参与者的数据,显示在整个研究过程中参与者的HIV水平仍然被抑制,大多数副作用被认为是低级别的。彭布罗珠单抗治疗的副作用包括甲状腺功能减退、皮疹和关节炎。一名Kaposi肉瘤(KS)患者进入试验时,KS相关疱疹病毒水平升高,病毒水平显著升高,随后死亡。
一名肺癌患者病情完全消失(完全缓解),2年后继续无癌完成处理。此外,两名非霍奇金淋巴瘤患者的疾病(部分反应)部分减少,八名KS患者的疾病至少稳定了24周,
感染人类免疫缺陷病毒(HIV)曾是一种致命性很强的疾病。但数十年的生物医学研究,最终以高效的治疗手段,已经将其转化为一种可控的慢性疾病。随着目前抗逆转录病毒疗法的普及,大多数艾滋病病毒携带者有望活得和未感染者一样长。
然而,艾滋病病毒阳性者仍比艾滋病病毒阴性者患某些类型癌症的风险更高。而且,由于艾滋病毒携带者的寿命更长,他们中的更多人正在发展癌症,这在老年群体中很常见。事实上,在美国,癌症现在是HIV感染者的主要死因。不幸的是,HIV感染者通常被排除在新癌症治疗的临床试验之外,因为他们担心这些治疗可能对他们不安全。因此,临床试验中无法获得HIV阳性癌症患者使用这些药物的数据。
Sharon博士是NCI癌症治疗评估项目的高级研究员。奥德里克博士以前在NCI的艾滋病毒和艾滋病恶性分支机构工作,现在是西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的研究员。两者都是癌症免疫治疗试验网络-12试验的一部分。
因为几乎没有证据表明新的治疗对HIV阳性的人是安全或有效的,所以医生不太可能给HIV患者开这些新批准的癌症治疗(否则他们将有资格接受这些治疗)。这一排除周期可能会显著延迟HIV感染者获得可能挽救生命的癌症治疗。
这个问题在免疫治疗(一种新的、有前途的癌症治疗类别)的情况下尤其相关。某些免疫疗法被批准用于治疗HIV阳性个体发展风险增加的癌症,但医生目前不知道这些疗法对HIV感染者是否安全或有效。
多年来,NCI建议,不能随意将艾滋病病毒携带者排除在癌症临床试验之外,并已将艾滋病病毒携带者纳入免疫治疗试验。NCI赞助的一项试验的早期结果似乎证实了将适当选择的HIV阳性者纳入免疫治疗临床试验的有效性。
该试验由NCI的HIV和AIDS恶性肿瘤分部和癌症免疫治疗试验网络(CITN)进行,正在对免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda?)进行检测,特别是针对艾滋病毒阳性的晚期癌症患者。Udrick博士于11月10日在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上介绍了前17名参与者的
中期结果,表明彭布罗利珠单抗对HIV阳性患者具有可接受的安全性。
排除HIV阳性患者免疫治疗试验
免疫检查点抑制剂是帮助免疫系统杀死癌细胞的免疫治疗药物。这些药物中的一些被批准用于治疗越来越多的癌症类型,并且它们已经提供了持续数年的疗效,在某些情况下,对于一些患有这些癌症的人。
但是许多HIV阳性的癌症患者没有提供这些疗法,因为它们通常被排除在绝大多数癌症类型之外免疫治疗临床试验。
人们担心艾滋病毒感染会影响免疫治疗的安全性和有效性,因为艾滋病毒感染会削弱免疫系统(尤其是在感染控制不佳的情况下)。还有人担心,抗逆转录病毒疗法可能与癌症药物以消极的方式相互作用,导致艾滋病毒阳性者比艾滋病毒阴性者产生更多的副作用。然而,缺乏有力的科学证据来支持这些担忧。
这里是第22条:如果HIV阳性患者被禁止参与免疫治疗试验,我们将永远无法确定是否有理由排除他们。
NCI在扩大试验准入方面的作用
NCI赞助的试验,名为CITN-12的研究人员正在对HIV复发或难治性癌症患者以及正在接受抗逆转录病毒治疗的患者进行彭布罗珠单抗的评估。
在SITC会议上提出的初步结果显示,彭布罗珠单抗与抗逆转录病毒治疗之间没有负性相互作用。大多数受试者出现的与治疗相关的副作用并不严重(例如,疲劳和恶心)。此外,观察到的副作用与用培溴珠单抗治疗的HIV阴性患者的副作用相似。
在试验中,在用培溴珠单抗治疗之前,每个受试者的免疫系统的功能是通过患者血液中称为辅助T细胞的免疫细胞数量来测量的。在此基础上,将受试者分为三个水平的免疫功能:中度功能不全、轻度功能不全或相对正常。
根据受试者的免疫功能水平,在严重副作用的数量和类型上没有差异。这些发现表明,在免疫系统弱的患者中,彭布罗利珠单抗治疗似乎不会导致比免疫系统功能正常的患者更多的副作用。
试验登记正在进行中,领导试验的医生将继续仔细评估彭布罗利珠单抗治疗的安全性。他们还将评估治疗的效果,以及对艾滋病毒感染的影响。
虽然我们的结果是非常初步的,但他们是令人鼓舞的。这项试验,以及许多其他NCI赞助的研究,已经证明艾滋病毒携带者可以安全地参与临床试验。重要的是,这些试验有助于为艾滋病毒携带者确定适当的试验合格标准,为今后的临床试验设计提供参考。
更广泛的临床试验准入将是艾滋病毒携带者和癌症患者的一大进步。将艾滋病病毒携带者纳入更多的临床试验,可以导致这些患者治疗癌症的方式发生巨大变化,有可能挽救许多生命