脂肪细胞可能阻碍化疗的效果

研究表明,脂肪细胞可以吸收和分解两种常用于治疗白血病的化疗药物,可能降低它们的疗效。

脂肪细胞可吸收化疗药物柔红霉素(红色),可能降低其有效性。

信贷:经AACR许可转载:Sheng X等人,《摩尔癌症研究》,2017年11月8日。内政部:10.1158/1541-7786。”“在一项新的研究中,研究人员发现脂肪细胞可以吸收两种常用的化疗药物,并将其化学分解成毒性较小的形式,从而可能降低药物的有效性。”研究人员在NCI的部分支持下,也发现脂肪细胞可以吸收,但不能分解,另一种化疗药物

通过吸收和分解药物,脂肪细胞可能会将药物从骨髓肿瘤细胞周围或体内脂肪细胞丰富的其他区域清除。这项研究的作者11月8日在《分子癌症研究》杂志上写道,这一发现可能有助于解释为什么肥胖与几种癌症的预后较差有关。

“这是一项重要的工作,它揭示了肥胖和脂肪细胞可能导致[某些]癌症预后较差的机制,”医学博士内森•伯格说。,凯斯西储大学凯斯综合癌症中心的一位儿童内分泌学家,医学博士史蒂文·米特尔曼说:“据我所知,这项新的研究还提供了脂肪细胞代谢和灭活任何治疗药物的第一个证据。”UCLA美泰儿童医院。

调查肥胖儿童所有复发率的基础

“这项工作都是从观察肥胖儿童被诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL)时的复发率比非肥胖儿童高50%开始的,”Mittelman博士说。肥胖也与乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌的预后较差有关。

“许多癌症发生在(身体)有很多脂肪细胞的区域,”Mittelman博士指出。“白血病喜欢生活的骨髓里有很多脂肪细胞。结肠周围有很多内脏脂肪,乳腺癌周围有脂肪组织。”

Mittelman博士和他的同事以前的研究表明,脂肪细胞损害白血病细胞对多种化疗药物的反应,包括柔红霉素,以一种不依赖细胞间接触的方式。

在最新的研究中,研究小组进行了一系列的实验室实验,以更好地了解脂肪细胞如何降低化疗效果的细节。

这样做,他们首先将人全细胞系与脂肪细胞或成纤维细胞(一种结缔组织细胞)一起培养,并用柔红霉素处理细胞。他们发现,在脂肪细胞而不是成纤维细胞的存在下,柔红霉素在白血病细胞中的积累明显减少。

进一步实验表明,脂肪细胞吸收柔红霉素并将其分解成毒性较小的形式。在细胞培养基(用来培养细胞的液体)中生长的所有细胞与脂肪细胞一起预孵育,比在培养基中生长的所有细胞与成纤维细胞一起预孵育或没有其他细胞类型的细胞存活和繁殖更好。

研究小组还显示,癌症患者的完整脂肪组织样本可以吸收和灭活柔红霉素,在小鼠的初步研究中,研究人员发现脂肪组织对活体动物的药物也有同样的作用。

脂肪细胞也吸收了与柔红霉素有化学关系的化疗药物多柔红霉素和第三种化疗药物米托蒽醌。脂肪细胞也分解了一些阿霉素,使其活性降低,但程度低于柔红霉素。他们根本没有分解米托蒽醌。

最后,研究小组发现了人类脂肪细胞产生高水平的几种酶的证据,这些酶能够分解像柔红霉素和阿霉素这样的蒽环类药物它被广泛应用于各种癌症的治疗方案中。他们在接受治疗的儿童骨髓中的脂肪细胞中检测到了其中一些酶。

从微环境中去除化疗药物

先前的研究一般没有显示正常体重和肥胖人群在身体处理柔红霉素等药物的方式上的差异,伯杰博士和密特曼博士都指出。但这些研究只关注血液中的药物水平,Mittelman博士解释道,

“Mittelman博士的团队所展示的是肿瘤微环境中脂肪细胞的数量可能会有不同,”Berger博士说,

正如研究作者所写,脂肪细胞吸收甚至分解某些抗癌药物的能力可以降低富含脂肪细胞的肿瘤微环境中活性药物的浓度,有可能导致耐药肿瘤细胞的出现,Mittelman博士和他的同事将进行研究以支持和扩展这些初步发现。他说,他们计划开发一种测量活体或小鼠肿瘤微环境中药物浓度的方法,以便评估附近脂肪细胞的影响。“然后我们可以测试策略来克服脂肪细胞”对药物的影响。

“我们需要知道给肥胖儿童或肥胖患者进行化疗的最佳方法,”他接着说。这可能意味着给药的频率更高或剂量更大,设计抗脂肪细胞酶的药物,或开发能阻断这些酶的治疗方法,他说,

确实,伯杰博士说,“弄清楚如何在临床上使用这些发现是下一个障碍之一,

是否其他类型的化疗可能与本研究中所检测的药物遭受同样的命运尚不清楚,Mittelman博士说,“但肯定有可能其他一些已知的或即将发现的化疗可能被脂肪细胞吸收甚至分解。”

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