对于宫颈癌筛查中检测HPV阳性的妇女，双染法在识别未来5年患癌风险增加的患者方面优于Pap法，可以更好地指导后续护理。
双染色法检测Pap检测样本中存在两种蛋白质：p16（棕色）和Ki-67（红色）。
信用：国家癌症研究所
更新：2020年3月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准对HPV检测呈阳性的女性进行首次双染色检测。这项被称为CINtec®PLUS细胞学的检测，用于帮助医生决定HPV阳性妇女是否应该进行活检以寻找宫颈癌前病变或癌症。
一项被称为双重染色的新检测，可能有助于改善医生对在常规宫颈癌筛查中检测出HPV阳性的妇女的护理，NCI领导的一项研究表明。人乳头瘤病毒检测发现的感染与致癌类型的人乳头瘤病毒。
对大多数妇女来说，人乳头瘤病毒感染自行消失。但对一些人来说，感染会导致癌前生长，进而发展成宫颈癌。为了更好地照顾HPV阳性的妇女，研究人员一直在探索帮助判断HPV感染是否可能导致癌前病变的方法。
随着HPV检测成为宫颈癌筛查的一种更常见的方法，“挑战是如何最好地管理或分诊HPV阳性的妇女，这项研究的高级研究员、NCI癌症流行病学和遗传学部（DCEG）的Nicolas Wentzensen医学博士说，
医生通常使用巴氏试验（也称为巴氏涂片）来确定HPV感染是否有可能引起癌前病变，并帮助决定女性是否应该做活检。但是，根据NCI的研究，在预测HPV阳性妇女是否在5年内发展为宫颈癌前病变方面，双染色法优于Pap法。
和
的研究结果表明，HPV阳性妇女在双染色法阳性的情况下，应进行活检，以检查宫颈癌前病变或癌症，研究作者得出结论，而那些结果为阴性的患者可以安全地等待3年，然后再接受筛查。这项前瞻性研究的结果于10月11日发表在JAMA肿瘤学杂志上。
“这是一项非常重要的研究，”弗吉尼亚大学医学院外科病理学和细胞病理学副主任Mark Stoler博士说。斯托勒博士继续说，这是在美国进行的第一项研究，“这确实提供了一个保证，即[双染色]比Pap试验是一种更好的分型试验”。
在美国进行的宫颈癌筛查
大约有12种不同类型的HPV可导致宫颈癌和其他类型的癌症。不受免疫系统控制的HPV感染是几乎所有宫颈癌的病因。子宫颈癌筛查是在没有症状的人身上寻找疾病。
目前美国的子宫颈癌筛查指南推荐三种方法之一：单独进行HPV检测、HPV和Pap联合检测（HPV/Pap-cotest）或单独进行Pap检测。
根据美国预防服务特别工作组，女性30-65岁平均有宫颈癌风险的患者可以每5年进行一次HPV检测或HPV/Pap-cotest检测。
虽然HPV/Pap-cotesting提高了宫颈癌筛查的准确性，有助于大大降低宫颈癌的发病率，但有一定的局限性。
例如，一些HPV检测呈阳性，Pap检测有轻微异常的妇女被转诊阴道镜检查，一种对宫颈异常部位进行活检的方法（查阅NCI关于宫颈筛查试验的网页，以获得最新的建议）。
，但只有一小部分的Pap试验异常结果是宫颈癌前病变或癌症，这意味着这些妇女中的大多数有不必要的阴道镜检查，温森森博士解释。他说，由于这些局限性，“我们正在努力寻找更好的标记物，使我们能够更有效地对HPV阳性妇女进行分型，”
就HPV阳性妇女的潜在分型方法而言，“双染色检测”可能是最先进的方法这项研究的首席研究员梅根·克拉克（Megan Clarke）说，他也是DCEG的医学博士。她说，这项新的研究补充了大量的证据，
双染色法已经研究了十多年，斯托勒博士说。它测量了宫颈细胞样本中两种特殊蛋白p16和Ki-67的存在。p16的表达与HPV感染密切相关，Ki-67被用作癌前病变和癌细胞快速分裂的生物标志物。
先前的研究提供了一些证据，证明双染色法比Pap法更能鉴别癌前HPV阳性的妇女，但没有一个病人能在3年以上的时间内及时跟踪研究。
正在寻找一种更好的HPV阳性妇女
的分类测试来进行这项新的研究，研究人员跟踪了1，2012年1月至5月期间，在北加利福尼亚州凯泽永久医院进行常规HPV/Pap联合检测时，549名30岁或30岁以上的妇女检测出HPV阳性（该检测给出了13种致癌类型的综合结果）。在研究开始时，对参与者的宫颈细胞样本进行双染色测试。
患者的Pap测试结果正常，建议在1年内重复cotest，而有异常结果的患者则被转介进行立即阴道镜检查和活检。活检结果可以显示一系列的疾病状态，包括正常、低级别到高级别的癌前病变和癌症。
总体而言，46%的女性在研究中有阳性双染色检测结果，51%有异常Pap检测结果。Pap检查结果严重异常的妇女比Pap检查结果正常的妇女有更多的双染色阳性结果。研究小组发现，在5年的研究期间，77%的女性发现有高级别的癌前病变，91%的女性发现有阳性的双染色检测结果。
与Pap检测结果相比，双染色检测结果更能显示宫颈癌前病变5年的风险。例如，双染色阳性的妇女在未来5年内患宫颈癌前病变的风险高于Pap阳性的妇女。
相反，双染色阴性的妇女在5年内患宫颈癌前病变的风险较低，与Pap检测结果正常的女性相比，
这意味着双重染色阴性的检测结果比正常的Pap检测结果更能保证癌前病变在接下来的5年内不会发展，Wentzensen博士解释道，
克拉克博士说，这项研究还解决了一个关键问题：“用双重染色法检测阴性的HPV阳性妇女多久和在什么时间间隔回来进行重复筛查？
基于宫颈癌前5年的风险，研究人员确定HPV双染色阴性的女性可以安全地等待3年，然后再进行筛查。总之，研究结果表明，使用双染色试验来区分HPV阳性的女性可能会减少不必要的阴道镜检查，克拉克博士指出，
双染色试验与Pap试验相比，具有更高的敏感性（即更好地识别具有较高癌前风险的妇女）和特异性（即更好地识别风险较低的妇女）令人印象深刻，斯托勒博士说，
“很难有一个提高敏感性和特异性的测试，但双染色法做它是因为它背后的生物学发展，”他解释说。
了解更多关于双染色法
双染色法测试已经在几个国家销售和使用，包括加拿大，斯托勒博士说，欧洲和澳大利亚。他补充说，目前正在进行一项临床试验，该试验将成为美国FDA批准双重染色试验的基础。
在未来，HPV试验和双重染色用于原发性宫颈癌筛查可能是HPV/Pap联合检测的更有效的替代方法，温茨博士ensen和Clarke说，
双染色试验的制造商正在进行一项正在进行的研究中，对HPV阳性妇女宫颈癌前病变的发展进行分析，这些妇女的双染色或Pap检测结果为阳性。此外，温森森博士和他的同事正在调查大量女性的双重染色检测结果，包括许多HPV阴性的女性。
我认为根据这些观察研究，将有足够的数据来改变实践，温森森博士说：
和测试可能很快会有其他吸引人的特性，研究人员指出。Wentzensen博士说，双染色试验的一个主要优点是，异常细胞用彩色染色突出显示，因此比Pap试验染色的细胞更容易检测和量化。
目前，双染色试验是手动评估的，但我们正在进行自动评估，我们已经令人兴奋的结果，”他补充道。他说，双染色测试的自动化将提高其可靠性，使其更易于使用
