ALK抑制剂brigatinib（Alunbrig）和检查点抑制剂durvalumab（Imfinzi）可改善晚期非小细胞肺癌患者的预后，两项大型临床试验的结果已得到证实。
用于非小细胞肺癌患者，其肿瘤具有ALK基因的改变，如brigatinib和crizotinib等ALK抑制剂可显著缩小肿瘤。
信贷：医学杂志2012年4月。抄送3.0。”
“两个大型临床试验的新结果预计将对最常见的肺癌患者的治疗产生直接影响。”
试验中试验的药物，分别是布瑞格替尼（Alunbrig）和杜瓦卢单抗（Imfinzi），已经被用于治疗一些肺癌患者，非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌专家一致认为，这些试验的发现将进一步巩固这些药物在非小细胞肺癌治疗中的价值，并继续保持一个重要的趋势。
“我们在非小细胞肺癌的治疗中看到了很多变化，”NCI胸胃恶性肿瘤科的医学博士阿扎姆·加福尔说。“尤其是在扩大免疫治疗和靶向治疗的应用方面出现了范式的转变。”
这两项试验的结果于9月25日在多伦多世界肺癌会议上发表，并同时发表在《新英格兰医学杂志》
中，用于有ALK改变的NSCLC，多重选择
Brigatinib是ALK蛋白的抑制剂，其基因在4%-7%的NSCLC患者中被改变（最常见的是与另一个基因融合或易位）。它最初于去年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤有ALK改变，并且尽管使用了crizotinib（Xalkori）治疗，其癌症仍在进展。2011年，克里佐替尼成为第一个获得FDA批准的ALK靶向药物。
ALTA-1L试验将该药物与晚期NSCLC患者的克里佐替尼进行了比较。这项试验是由武田制药公司资助的，该公司是brigatinib的制造商。
在试验中，接受brigatinib治疗的患者比接受crizotinib治疗的患者活得更长，病情没有恶化。在开始治疗的12个月后，67%的患者在没有任何癌症恶化的迹象的情况下仍然活着，与克里佐替尼组的43%相比，
Brigatinib也比克里佐替尼更有效地缩小癌症扩散至大脑的受试者的脑损伤：78%的患者使用Brigatinib治疗，与29%接受克硝替尼治疗的患者相比，
后者的发现对研究人员来说并不一定是个惊喜。作为第二代ALK抑制剂，brigatinib被设计用来解决第一代crizotinib的一些缺点。在第二代ALK靶向药物的改进中，也包括阿力克替尼（Alecensa）和铈替尼（Zykadia）是增强了跨越血脑屏障的能力。
这种特殊的改善是至关重要的，因为在ALK改变的非小细胞肺癌中，“[疾病]的进展往往发生在大脑中，该试验的主要研究者，科罗拉多大学癌症中心的Ross Camidge，医学博士，在一次新闻发布会上解释道，
Alectinib已经被FDA批准作为ALK阳性肿瘤患者的初始治疗，根据第3期临床试验的结果，该药延长无进展生存期的时间长于环唑替尼，并且在预防和缩小脑转移方面更有效。
两种药物都有副作用，但并不完全相同。例如，在ALTA-1L试验中，一小部分接受布吉替尼治疗的患者出现肺部炎症，这是阿来替尼没有出现的问题。
卡米奇博士指出，总体而言，患者对布吉替尼的耐受性非常好。他还指出，该试验包括那些已经接受过阿力克替尼和克立唑替尼治疗的患者，而阿力克替尼和克立唑替尼的对照试验并没有这样的结果，因此ALTA-1L的受试者更能代表一个真实的世界分析显示，mors没有表达PD-L1，似乎没有从durvalumab中获益。然而，Ghafoor博士提醒说，PD-L1分析不是试验计划的一部分，不管PD-L1状态如何，该药物都可以用于治疗所有患者。
医学博士Joshua Bauml说，其中一组患者在使用杜瓦鲁单抗时可能需要谨慎，因为其肿瘤中有EGFR基因突变。，他在宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心专攻肺癌，并没有参与这项研究。
Bauml博士指出，从试验结果来看，用杜瓦鲁单抗治疗的EGFR突变患者是否提高了生存率尚不清楚。
在临床实践中，患有EGFR突变的患者，尽管接受了杜瓦卢单抗治疗，但其癌症仍在进展，他们可能会继续接受EGFR靶向治疗，其中一些已经获得FDA的批准。但是在一些小的研究中，Bauml博士指出，使用一种EGFR靶向药物与PD-L1靶向药物联合使用大大增加了肺部出现严重副作用的风险。
“所以我们需要与已经完成化学辐射的EGFR[突变]患者交谈，解决这些问题，最后得出结论，对他们来说什么是最好的选择
