一项临床研究和一项小鼠研究的结果可能会揭示老年乳腺癌幸存者患癌症相关认知问题的遗传危险因素。研究结果表明,一个与阿尔茨海默病相关的基因可能起作用。
两项研究发现了可能与癌症相关认知问题有关的遗传因素。
的功劳:iStock
癌症幸存者在完成治疗数月甚至数年后报告记忆、注意力、学习和信息处理方面的问题并不罕见。科学家刚刚开始理解为什么有些人特别容易受到这些认知困难的影响,患者通常称之为化学脑或化学雾。
来自两项相关NCI资助的研究的新发现-一项针对老年妇女的临床研究和一项小鼠研究可能有助于进一步阐明发生癌症相关认知问题的遗传危险因素。
临床研究结果指出E4版本(或载脂蛋白E基因的E4等位基因,是晚发性阿尔茨海默病的危险因素。在这项发表在10月3日《临床肿瘤学杂志》上的研究中,接受化疗并携带E4等位基因的老年乳腺癌患者比同样携带E4等位基因的无癌女性更容易出现认知问题,但不能明确地证明,携带E4等位基因的老年乳腺癌患者在化疗后比不携带E4等位基因或仅接受激素治疗的老年乳腺癌患者更容易出现认知问题。第二项研究中的
,研究人员描述了APOE小鼠癌症相关认知问题模型的发展。研究表明,小鼠在空间学习和记忆以及参与这些功能的大脑区域的物理变化方面发生了与化疗相关的变化。学习和记忆问题在癌症相关认知能力下降和阿尔茨海默病的人类研究中经常被报道。这项老鼠研究发表在10月4日的《神经毒性研究》上。
虽然其他研究已经证明APOE的E4等位基因与癌症幸存者化疗后的认知问题之间存在联系,“我们的研究是唯一一项在老年癌症患者中研究这一联系的大型研究,”医学博士Jeanne Mandelblatt说。,M、 P.H.,乔治敦大学医学中心伦巴第综合癌症中心的老年病学家,临床研究的主要作者,GUMC的神经学家William Rebeck博士,领导了小鼠研究,这是他与曼德尔布拉特博士和其他GUMC同事合作完成的。
“这些结果对于加深我们对哪些人可能易患癌症相关认知问题的理解是非常令人兴奋的,并可能提供对一些相关机制的洞察,”Michelle Janelsins博士说,她是英国国立大学医学博士罗切斯特的威尔莫特癌症研究所,研究癌症相关的认知困难,但没有参与这两项新的研究。
然而,在这些结果可以用于临床实践之前,这项基因研究的研究结果需要通过对更多患者的额外研究来证实Janelsins博士说,拥有E4等位基因并接受化疗。
载脂蛋白E的E4等位基因只存在于约25%的美国人口中,而接受乳腺癌化疗的老年妇女不到30%,曼德尔布拉特博士解释说:
关注的是老年乳腺癌幸存者。
老年癌症幸存者可能比年轻幸存者更容易出现认知问题,这是由于正常的衰老过程和他们更可能有多种慢性疾病。然而,曼德尔布拉特博士说,老年幸存者认知问题的风险还没有得到很好的研究。
是正在进行的多中心思考和癌症生存(TLC)研究的一部分,曼德尔布拉特博士和她的同事们监测了344名60-98岁新诊断为非转移性乳腺癌的女性和347名无癌女性(对照组)的认知功能。正在招募研究参与者。
“k癌症患者的ges是由单一药物或药物组合引起的,或是一种药物是否比另一种更容易引起认知改变。
此外,Rebeck博士说,“有一个老鼠模型,可以让我们展示基因和化疗如何相互作用而引起认知问题,我们可以开始讨论,测试,减轻甚至预防这些问题的方法。
对癌症患者的含义
虽然TLC研究中的大多数女性在诊断和治疗后的头2年内没有经历过与癌症相关的认知问题,“患者报告他们担心的任何症状是很重要的,比如作为记忆问题和组织任务的问题,以及他们的医生知道认知问题可能会发生的问题,曼德布拉特博士说,
事实上,詹尼森博士说,“随着我们对癌症相关认知障碍以及潜在的遗传和生物危险因素的了解越来越多,监测认知功能变得越来越重要……甚至在开始癌症治疗之前,除了在治疗期间和存活期间。
如果我们在小鼠模型和TLC研究的长期随访中扩展和确认这一发现,曼德尔布拉特博士说,如果老年妇女没有明确的化疗指示,而且她们有其他可能使化疗更成问题的医疗条件,她们可能会希望进行APOE检测。可以建议有认知问题风险的
、
患者使用脑训练、电脑游戏、瑜伽等方法,她补充说,体力活动可能改善癌症幸存者的认知功能。她说:
人类和老鼠的研究都讲述了同样的故事,Rebeck博士说。“有些人更容易受到癌症相关认知障碍的影响,这是因为他们的基因背景,而不是因为压力或如何或在哪里接受治疗…。在那里我们可以研究一些生物学来找出为什么有些人会遭受衰弱的认知损伤。
即使是细微的认知变化也可能是重要的
,我们在这项研究中看到的认知衰退是轻微的,曼德尔布拉特博士说,没有一个病人表现出可以被诊断为轻度认知功能减退或早期阿尔茨海默病的程度下降,尽管如此,詹尼尔森博士说:“即使是认知功能的细微变化也可能是病人的重要变化。”,她和她的同事现在正在“做研究,以便更好地了解这些细微的认知评分下降是如何影响女性在日常生活中发挥作用的。”
“我们开发并进一步测试认知评估,这些评估着眼于认知功能的特定领域,以及能够接受的测试也很重要“这些非常微妙的变化,”詹尼尔森博士说,
的确,詹尼尔森博士和她的同事最近报告说,在一组乳腺癌患者中,视觉记忆测试可以检测到化疗后6个月(与化疗前相比)的认知变化,而这些变化在未经治疗的女性中是看不到的。”全国性的研究是在NCI社区肿瘤研究项目中进行的