NCI-MATCH更新:更多实验室、新武器和初步发现

NCI的Lyndsay Harris博士解释说,NCI-MATCH癌症精确医学试验正在增加新的治疗武器和测试实验室,并报告初步发现。荣誉:美国国家癌症研究所

NCI-MATCH是同类中规模最大的精确药物试验,由NCI和ECOG-ACRIN癌症研究小组于2015年8月启动。从该试验的几个有效的治疗部门得到的初步发现,对更大的试验(正在测试特定疗法)的子研究已经在去年发布。

,但是,正如在这种规模和范围的动态试验中预期的那样,更多的情况正在发生。

这包括新的试验治疗机构的开放,这些机构正在试验额外的药物,并增加新的实验室来对潜在试验参与者的肿瘤样本进行试验。

考虑到活动的范围和这项试验的重要性,我们想向癌症社区更新NCI-MATCH的状态,并分享未来的计划。

一个新的转诊流程“KDSP”作为提醒,NCI-MATCH是一项信号发现试验,其目的是确定特定的靶向治疗是否安全,是否对那些肿瘤有“匹配”基因突变的晚期癌症患者有活性,而不管他们的癌症类型如何。当一个强烈的信号显示一种药物可以缩小或稳定肿瘤时,可能会在一个更大、更明确的临床试验中进行进一步的研究。

NCI-MATCH在各州、哥伦比亚特区和波多黎各的近1100个癌症中心和社区医院招收患者,它包括来自国家临床试验网络和NCI社区肿瘤研究计划的研究人员。制药公司根据NCI研究性新药申请提供了NCI-MATCH中使用的治疗方法。

当试验首次启动时,医生将新的或最近的患者活检的肿瘤组织送到德克萨斯大学安德森癌症中心的NCI-MATCH中心生物检测室。随后,这些肿瘤样本在NCI-MATCH网络实验室

中的一个实验室进行了研究性基因测序。在下一阶段的研究中,开发了一个实验室转介过程,以更好地捕获具有这些罕见突变的晚期癌症患者,这些患者正在进行肿瘤检测,作为他们日常护理的一部分。根据这一新方法,又招募了四个实验室加入试验:两个学术实验室和两个商业实验室。这些实验室并没有专门测试NCI-MATCH的样本,但是他们已经准备好了程序,如果他们发现基因异常,使患者有资格参加试验,就可以联系患者的医生。

这个过程非常成功,但由于许多肿瘤类型和基因突变的罕见性,显然,需要更多的实验室加入这个网络。最初只涉及四个指定实验室的实验室已经扩展到全国范围内的一个更大的实验室群,到2019年初应该会有大约30个。

这个过程现在是新患者注册NCI-MATCH的唯一途径。

因为这些设施中的许多是大型参考实验室(它们执行对全国各地的许多医院、临床医生等进行了大量不同类型的测试,我们相信这种方法将增加试验组的转诊率,使NCI-MATCH更容易被患者接受。目前,其中一个实验室进行的试验中,约85%的人参加了该研究,随着每周7-8名新患者的加入,

更多的手臂和报告结果

NCI-MATCH将很快有近40个研究手臂测试针对肿瘤中特定基因异常的不同疗法。去年公布了其中四个研究组的研究结果,未来几个月将公布更多研究组的数据。

到目前为止公布结果的研究组发现了一些有希望的信号,鉴于这些研究中的患者通常已经接受了许多先前的治疗,这一观察尤其值得注意。”以

为例,单臂的研究结果表明,nivolumab(Opdivo)药物对DNA修复能力有缺陷的肿瘤具有很好的活性,称为错配修复缺陷。虽然这种缺陷最常见于结直肠癌和子宫内膜癌的一个子集,但它也存在于许多其他癌症中,包括一些非常罕见的肿瘤类型。来自NCI-MATCH的另一个研究臂的

发现表明,一种研究靶向药物AZD4547,可能对有特殊类型改变的肿瘤有效,称为FGFR基因融合。这为一个新的研究领域开辟了可能性,并为很少有已知有效治疗方法的患者提供了一种潜在的新治疗选择。

最近,研究人员宣布,在接受该药物治疗的35名患者中,AKT抑制剂卡比瓦瑟替布的一只手臂减少了23%的肿瘤大小。在这只手臂上,46%的病人肿瘤停止生长。这些积极的结果表明,对这种药物的进一步研究是有必要的,患者的肿瘤有一个特定的突变AKT1基因。

NCI-MATCH是一个非常动态的,正在进行的试验,它准备产生额外的结果,在未来数月和数年。一些罕见分子改变的治疗组继续招收病人。最近增加了五个武器,今后六个月将增加另外四个武器。

其中一些新武器正在开放,以处理初步审判武器的一些有希望的结果。例如,一只手臂在AZD4547试验中使用的同一类型的基因融合中测试不同的药物。

更多的患者患有不太常见和罕见的癌症

Lyndsay Harris,医学博士,。癌症诊断计划NCI癌症治疗与诊断部副主任

NCI-MATCH研究的一个重要目标是,约25%的登记患者患有罕见或不太常见的癌症,对此,专门的临床试验可能不可行。令人惊讶的是,在最初进入试验筛选阶段的6000名患者中,62.5%的人患有四种最常见的癌症(乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌)以外的肿瘤。

将如此大比例的不太常见的癌症患者包括在内,这为试验提供了重要的机会针对这些罕见肿瘤类型的新疗法,并确定它们在多大程度上共享在更常见癌症中发现的相同基因异常。我们也在研究这些不太常见的肿瘤中存在哪些类型的潜在靶向分子改变。这一点尤为重要,因为这些患者通常没有多少治疗选择。

此外,该试验旨在研究更罕见的基因异常,转诊过程中的变化有助于填补一些研究那些在最初筛查阶段后没有积累足够参与者的变异的研究空白。

作为罕见癌症和基因突变患者的登记表明,NCI-MATCH的设计和规模正在创造重要的机会,使肿瘤学家能够更好地了解我们如何才能最好地使用靶向疗法,将基因组检测纳入患者护理,并利用创新性试验来提高我们对癌症的认识和治疗癌症的能力。

重要的是,计划进行额外的分子研究,帮助我们了解这些靶向治疗的反应和抵抗力。

使用这些新方法,我们希望我们能继续攻克这种毁灭性疾病

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