SOLO-1试验的结果能否改变对新诊断患有BRCA突变的卵巢癌妇女的护理标准？在有BRCA突变的肿瘤患者中扩大
，阻断PARP蛋白造成无法修复的DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。
信贷：Oncotarget，2017年3月。doi:10.18632/oncotarget.14731。抄送人。”更新：2018年12月19日，美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕林作为卵巢癌患者的维持治疗。批准是基于SOLO-1第3阶段临床试验（如下所述）的结果。
批准包括在患有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者中使用奥拉帕立布，并且其癌症已经对最初的化疗作出反应。FDA还批准了一项辅助诊断试验，以确定有BRCA突变的妇女和谁有资格接受奥拉帕里。
根据一项大型临床试验的新发现，药物奥拉帕里（Lynparza）可能很快成为一些卵巢癌妇女早期治疗的一种选择。Olaparib已经被批准作为晚期卵巢癌患者的维持治疗，这些患者已经接受了几项化疗。现在，SOLO-1试验的结果显示，这种药物可以在化疗的第一行之后，大大延缓癌症的复发。
Olaparib是一种PARP抑制剂，一种阻断PARP蛋白的药物，这种蛋白有助于修复受损的DNA。因为BRCA突变也会阻碍DNA修复，进一步用奥拉帕里布抑制这一过程可能导致携带BRCA突变的癌细胞死亡。
SOLO-1试验是第一个第三阶段的研究，旨在评估PARP抑制剂作为晚期卵巢癌患者（BRCA1和/或BRCA2基因突变）的维持治疗。
奥拉帕里布该试验的主要研究者、俄克拉何马大学斯蒂芬森癌症中心的医学博士凯萨琳·摩尔（Kathleen Moore）报告说，治疗使一些妇女受益匪浅，而且耐受性良好。研究人员估计，接受奥拉帕里治疗的妇女在癌症没有进展的情况下，平均寿命比接受奥拉帕里治疗的妇女长3年服用安慰剂的妇女。需要更长时间的随访来验证这一估计，并确定奥拉帕里布是否有助于患者长寿。
试验结果于10月21日在德国慕尼黑举行的欧洲肿瘤学会2018大会上公布，同时在《新英格兰医学杂志》上报道。
“这些数据将支持将奥拉帕立布作为新诊断的卵巢癌患者的标准护理的一部分，这些患者有BRCA突变，”摩尔博士说，
SOLO-1试验的结果正在实践中改变，法国里昂克洛德伯纳德大学医学博士伊莎贝尔·雷·科夸德在一份新闻稿中说，
卵巢癌维持治疗
结合手术和铂类化疗的一线治疗是新诊断为晚期卵巢癌的女性的护理标准。然而，对大多数妇女来说，癌症在初次治疗后3年内复发。
贝伐单抗（Avastin）是目前唯一一种食品和药物管理局（FDA）批准的对新诊断的晚期卵巢癌妇女的维持治疗。在NCI赞助的试验中，贝伐单抗联合化疗和贝伐单抗单独治疗延长了中位无进展生存期，也就是说，与单纯化疗相比，一半的受试者无癌症进展生存6个月的时间。
这项SOLO-1试验招募了近400名晚期浆液性或子宫内膜样卵巢、原发性腹膜的妇女，和/或输卵管癌，至少对铂类化疗的一线治疗有部分反应。这些妇女被随机分配接受奥拉帕立布或安慰剂治疗2年或直到她们的癌症进展。中位随访时间为41个月，主要终点为无进展生存期ial由阿斯利康和默克公司共同出资，这两家制药公司在随机分配后三年联合开发了奥拉帕林。
，奥拉帕林组无进展生存率为60%，安慰剂组为27%。研究人员确定，奥拉帕立可将进展或死亡风险降低70%，安慰剂组的
中位无进展生存期约为14个月。需要更长时间的随访来确定奥帕立布组的中位无进展生存率，但目前的分析显示，这可能要超过4年。
先前的研究表明，一小部分癌症恶化的患者用奥拉帕立布治疗后，对随后用铂类化疗没有反应。NCI癌症治疗和诊断部门的妇科癌症治疗负责人Elise Kohn，医学博士解释说，这就提出了使用PARP抑制剂进行前期维持治疗可能会改变后期治疗效果的问题，她没有参与这项研究。
，但在随机分配后3年，奥拉帕立比安慰剂组在下一轮治疗后有癌症进展的女性更少（25%对40%）。这表明奥拉帕林治疗并没有减少额外治疗的潜在益处，Moore博士解释道：
FDA已经优先审查了新的奥拉帕里作为BRCA突变的卵巢癌患者的维持治疗药物的申请。
奥拉帕里的安全性问题
奥拉帕里的安全性与其他临床试验中观察到的相似。
的副作用以低级别为主，贫血和中性粒细胞减少最为常见。只有12%的受试者因为副作用而停止了奥拉帕林治疗。试验开始2年后，两组患者的生活质量变化无显著性差异。
然而，3名妇女（1%）在停止奥拉帕林治疗后发展为急性髓系白血病（AML），一种血癌。在奥帕里布的其他临床试验中也观察到类似的骨髓增生异常综合征（MDS）和/或AML的发生率。
在其先前批准的奥帕里布中，FDA建议医生监测正在接受olaparib治疗的患者的血细胞水平，特别是那些患有卵巢癌和遗传性BRCA突变的患者，以观察MDS或AML的发展。
寻找最佳治疗
，而这些发现表明olaparib维持治疗有明显的益处对于新诊断为卵巢癌的妇女，问题仍然存在。
例如，Kohn博士说，有一个问题是“研究结果对一般卵巢癌人群的适用性”，因为有些妇女对初始治疗没有反应，而研究组对大多数有完全反应。
此外，她说，“因为olaparib和其他PARP抑制剂有几个已批准的适应症现在，关键问题是：什么时候最好使用这些代理？“Olaparib和另外两种PARP抑制剂niraparib（Zejula）和rucaparib（Rubraca）被批准作为复发性卵巢癌患者的维持治疗，不管她们是否有BRCA突变。”
同样，科恩博士指出，雷·科夸德博士质疑奥拉帕立布是否应该与贝伐单抗联合用于新诊断的卵巢癌的维持治疗。
更好地了解奥拉帕立布对患者的总体生存率和对其他疗法的抵抗力的影响将是向前发展的关键。
测量对卵巢癌的敏感性PARP抑制剂
另一个尚不清楚的是，奥拉帕林维持治疗是否有利于新诊断的卵巢癌患者，而这些患者没有BRCA突变。奥拉帕立布和其他PARP抑制剂的其他研究结果提供了一些见解。
除了BRCA，“还有可能在卵巢癌中发生突变，使肿瘤易受奥拉帕林的影响，”科恩博士解释说。就像BRCA突变一样，这些其他基因突变破坏了DNA修复过程。分析肿瘤是否有DNA修复缺陷的基因测试有助于识别对PARP抑制剂有反应的人，她补充道：
2016年的一项临床试验表明，使用PARP抑制剂niraparib的维持治疗对复发性卵巢癌患者有一定的益处，而不管她们是否有BRCA突变。然而，患有BRCA突变或其他DNA修复缺陷的妇女比那些缺乏BRCA突变或其他DNA修复缺陷的妇女有更长的无进展生存期。
在一项正在进行的试验中，研究人员正在研究niraparib作为晚期卵巢癌患者初次化疗后的维持治疗。Kohn博士说，由于BRCA突变和/或其他DNA修复缺陷不需要登记，这项试验可能有助于回答使用PARP抑制剂维持治疗是否有利于新诊断的卵巢癌患者，而这些患者没有BRCA突变
