在BRAF突变的胆管癌患者中，达布非尼联合曲美替尼治疗可使肿瘤缩小，第2阶段试验结果显示。在胆管癌患者中，两种靶向药物联合应用可以缩小具有特定基因突变的肿瘤，一种针对具有特定基因突变的肿瘤的药物组合改善了具有该突变的罕见胃肠道（GI）肿瘤患者的预后。
该组合，达布非尼（Tafinlar）加曲美替尼（Mekinist），晚期胆管癌和小肠腺癌的缩小性肿瘤。这两种类型的癌症都没有有效的治疗方法，而且长期生存率很低，特别是对胆管癌患者。
试验中的36名患者都有一种BRAF基因的特异性基因突变，称为BRAF V600E。这种突变在大约15%的胆管癌和腺癌中被发现该试验的主要研究者之一，加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤项目的Zev Wainberg医学博士说，小肠，
达布拉芬尼阻断了BRAF蛋白，而曲美替尼抑制了与BRAF处于同一细胞信号途径的分子MEK。这些药物已经在临床上一起使用，已经被食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗黑色素瘤、甲状腺间变性癌患者，以及非小细胞肺癌，其肿瘤具有BRAF V600E突变。
试验结果于11月16日在由欧洲癌症研究和治疗组织、NCI和美国癌症研究协会主办的分子靶点和癌症治疗研讨会上提出。这些发现尚未发表。
鉴于被诊断为胆管癌的患者“预后很差”，治疗选择有限，温伯格博士说，“结果非常令人信服。”
对胆管癌有希望的发现
目前，对胆管癌的一线治疗是联合化疗药物顺铂和吉西他滨。对于初次治疗后癌症进展的患者，没有标准的治疗方法，大多数二线疗法几乎没有任何疗效。
这项名为“ROAR”的国际二期试验并不是针对特定的癌症类型。相反，Wainberg博士解释说，这是一个“篮子试验”，包括九种罕见的肿瘤类型，其中所有患者都有相同的分子改变。
这项试验登记的患者的疾病已经在标准治疗中取得进展。在研讨会上，他报告说，在32个可评价的胆管癌患者中，有13个患者和3个小肠腺癌患者中，有2个患者的肿瘤大小有足够的缩小，可以归类为肿瘤反应。
患者与试验中的患者一样患有晚期或转移性胆管癌通常会多活几个月。但试验中的患者平均存活了12个月。
他报告说，试验中患者最常见的副作用是疲劳、低热和血液计数变化。
胆道癌潜在分子靶点的数量不断增加
该试验由来自大学的研究人员参与，欧洲和美国八个国家的医疗机构和制药公司。韦恩伯格博士说，这项试验旨在加快FDA的审批程序，尽管相对较少的患者可能会因这些具有BRAF突变的罕见肿瘤而登记。他指出，研究的目的是显示相对较小的患者组的疗效，同时考虑到整个组的毒性。
“他们描述的应答率肯定是非常令人鼓舞的，”NCI癌症研究中心胃肠道恶性肿瘤科主任Tim Greten医学博士评论说。他指出，在一些病例中发现的其他遗传特征IDH1和IDH2基因以及FGFR融合基因中的胆管癌突变也正在作为潜在的治疗分子靶点进行研究，随着临床试验在不同阶段的进行，
“这项研究增加了我们的知识，并加强了胆管癌患者应进行肿瘤序列测定或分子变化分析，”格雷滕博士说这项工作增加了一个分子变化，我们可能能够以治疗为目标。
Drs.Wainberg和Greten犹豫是否要就小肠腺癌的发现发表结论性意见，因为参与研究的小肠腺癌患者非常少。Wainberg博士说，这项试验试图为每种研究的罕见癌症招募至少10名患者，但研究人员只能招募3名患有小肠癌的患者。
靶向BRAF跨癌症类型
BRAF V600E突变导致BRAF蛋白中的一种氨基酸替代另一种氨基酸。这种变化导致蛋白质变得过度活跃，通过MEK和其他蛋白质引导过多的信号传递，并导致不受调控的细胞生长。V600E突变占癌细胞BRAF突变的90%。“Kdspe
”过去的研究，特别是在黑色素瘤中，表明同时抑制MEK和改变BRAF比单独抑制两者更有效。“Kdspe
”对于许多癌症类型，这种组合已经被证明比单一的BRAF抑制剂更好，”Wainberg博士说。他补充说，使用联合疗法也有助于防止肿瘤产生耐药性。他指出，在试验的9个患者组（队列）中，有4个获得了
有希望的结果。FDA批准达布拉芬尼-曲美替尼联合用药治疗甲状腺间变性癌是基于这项试验的结果。在12月初举行的美国血液学学会会议上，该小组还展示了这种联合治疗毛细胞白血病的有希望的结果。（见下面的方框。）
“我希望从这些发现中得出的结果，以及我认为得到数据支持的是，患者在任何时候都可以被检查，看看他们是否有BRAF突变，”温伯格博士说如果是的话，就应该考虑使用这些药物。
靶向药物组合对毛细胞白血病
有一定的疗效。根据ROAR试验的其他结果，dabrafenib-trametinib药物组合对一些毛细胞白血病（HCL）患者也是一个有前途的选择。
BRAF超过90%的HCL患者存在V600E突变。在12月初举行的美国血液学学会会议上，试验研究人员报告了41名患有BRAF V600E突变的晚期HCL患者的结果，这些患者的癌症对一线治疗没有反应，或者在两种或两种以上的治疗后复发。总的来说，78%的患者对治疗有反应，许多患者有完全的反应。
研究人员报告说，这种药物组合通常是很好的耐受性，尽管有5名患者停止治疗，大约一半的患者因为副作用而减少剂量或暂时中断治疗
