FDA的批准为老年AML患者带来了新的选择

FDA已经批准对老年AML患者和不能耐受标准化疗的患者使用venetoclax(Venclexta)和glasdegib(Daurismo)。信用:iStock

一些被诊断为急性髓细胞白血病(AML)的老年人现在有两种新的治疗方案,上个月食品和药物管理局(FDA)批准了两种靶向治疗方案。

这两种药物,venetoclax(Venclexta)和glasdegib(Daurismo)被批准用于75岁及以上和那些健康状况使他们无法接受作为AML标准初始治疗的强化化疗方案的患者。

威尼斯泻药和格拉斯底吉布都被批准与其他已经用于治疗AML的低剂量化疗药物联合使用。

65岁以上的患者代表大多数被诊断为急性髓细胞白血病的患者,以及不能忍受标准化疗方案的患者,这些化疗方案会导致明显的副作用,他们的情况远比那些接受化疗的患者差。纽约州布法罗市罗斯韦尔公园综合癌症中心白血病服务主任Eunice Wang医学博士说,因此,有两种新的治疗方法是非常重要的,这两种方法都在老年AML患者的临床试验中被证明是有效的,尽管长期以来一直在努力开发有效的治疗方法,王医生说,对这个病人群体的安全治疗,“我们失望的次数太多了”。“有了两种新的经批准的治疗方案……它真的为治疗比过去更多的患者打开了大门。”

治疗AML的注意事项

AML是成年人常见的白血病,也是最具侵袭性的血癌之一。王医生说,这种病最常在60多岁的人身上被诊断出来,因此根据定义,“这是老年人的疾病”,对于那些健康状况不足以忍受通常称为7+3的标准初始化疗方案的患者,可以用

,在一周中的几天里,该方案中的药物都是以急性髓系白血病的形式交付的,尤其致命。只有大约5%的老年患者或那些被认为不适合接受强化化疗的患者在确诊后至少存活5年,而在年轻患者中,这一比例为40%。

患者可能由于虚弱或其他健康问题,包括与威斯康星大学卡本癌症中心(University of Wisconsin Carbone cancer Center)专攻血癌治疗的医学博士阿里•霍尔(Aric Hall)解释说,过去曾患有骨髓增生异常综合征(MDS)或因癌症接受过治疗。霍尔博士解释说,老年患者急性髓系白血病的生物学特性也常常使他们的疾病不太可能对7+3方案有良好的反应,

,但确定老年患者是否是强化化疗的候选者并不总是那么简单。他说,首先,7+3方案本身几乎永远不能治愈老年AML患者。为了获得最佳的长期生存机会,霍尔博士继续说,那些在治疗后完全缓解的患者将继续接受干细胞移植,这可以在很大一部分病人中引起治愈。

一些年老或不适的病人可能愿意尝试7+3强化化疗(即使结果证明他们不能忍受),看他们是否可以进行移植。但移植手术也可能会造成身体上的劳累和严重的风险,包括死亡。

“如果我建议让他们接受化疗,我首先需要评估他们的移植资格和接受移植的意愿,”他说。对于那些不可能进行移植的病人,霍尔博士继续说,“然后我开始考虑低强度的选择,这些选择可以长期使用。”

在过去,许多年龄较大或不适合的病人被直接转诊进行姑息治疗和临终关怀,王博士说。事实上,一项研究发现,超过一半的65岁以上的AML患者从未接受过任何癌症治疗。

,但在过去几年中,治疗方法发生了变化王博士解释说,这类患者的治疗模式,特别是随着阿扎胞苷(Vidaza)和地西他滨(Dacogen)化疗药物(称为低甲基化药物)在这些患者中的单独使用增加。她指出,高达四分之一的老年患者对这些疗法有反应,与其他常用的治疗方法相比,存活率有所提高。

同时,研究表明,在AML中,许多与癌症相关的基因通常发生突变,领导研究人员开始调查针对这些基因中的一些的药物是否对那些不适合进行强化化疗的老年患者有效。

Glasdegib:针对Hedgehog信号通路

其中一个基因是SMO,Glasdegib的靶点。FDA的决定标志着glasdegib的首次批准。

这种SMO蛋白(也称为平滑蛋白)是细胞中一种叫做Hedgehog的信号通路的组成部分,它在AML中经常是过度活跃的,促进了AML的生长和扩散。Hedgehog通路参与了癌症干细胞关键功能的调节,这些功能与治疗抵抗和癌症复发有关。

这项被格拉斯底布批准的试验,被称为BRIGHT AML 1003,招募了115名新诊断的AML患者,他们不是强化化疗的候选者。受试者被随机分为两组,一组服用格拉斯地吉布,另一组服用小剂量阿糖胞苷,另一组单独服用小剂量阿糖胞苷。大约一半的患者有所谓的继发性AML,也就是说在先前的MDS或治疗相关的AML之后发生的疾病,这意味着它是在先前癌症的治疗后出现的。

在接受格拉斯底吉布-化疗联合治疗的老年AML患者中,与单纯化疗患者相比,他们的总体生存时间有了实质性的改善:中位值为8.3个月对4.3个月。

一些最常见的副作用出现在接受格拉斯底布治疗的患者中,包括贫血、疲劳和肌肉骨骼疼痛。尽管一些患者出现了严重的副作用,包括肺炎、出血和白细胞计数低,王博士指出,这些副作用的数量和严重程度远低于急性髓性白血病的常规强化化疗。

Venetoclax:从CLL到AML

Venetoclax,这已经被FDA批准为治疗部分慢性淋巴细胞性白血病患者而在医院输液,通过阻断BCL-2蛋白的活性杀死白血病细胞。这些蛋白通常在AML细胞中过度表达,调节一种称为凋亡的细胞死亡形式。当急性髓系白血病细胞中有过多的BCL-2时,它会阻碍细胞死亡的信号。

威尼斯托克新批准用于急性髓系白血病的药物包括与三种不同药物合用:阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷。研究表明,威尼斯托克与这些药物有协同作用,即每种药物组合的疗效都大于单个药物的加成效应所预期的效果。

,而格拉斯捷布则获得FDA的定期批准,根据临床试验的早期数据,venetoclax得到了加速批准,这些数据强烈表明,该疗法对患者有临床益处。在加速批准的情况下,治疗的制造商必须进行更大规模的试验,以确认药物的有效性和安全性。两个这样的试验正在进行中。

venetoclax的批准是基于两个不同的早期临床试验的结果,在这两个试验中,患者年龄在75岁以上,不能接受强化诱导化疗。

在两个试验中,所有患者均采用威尼斯托克联合三种药物中的一种进行治疗。治疗后完全缓解率从20%左右(静脉通便加小剂量阿糖胞苷)到54%(静脉通便)泻药加决明定)。这些缓解的持续时间也各不相同;中位数的持续时间约为5至7个月,但某些患者使用威尼斯托克加阿扎胞苷治疗后的缓解时间长达2年,有些甚至超过2年。

贫血、恶心和疲劳是两项试验中最常见的副作用,随着白细胞数量的大幅减少,最常见的严重副作用。

用什么药“对于同一患者群体,有两个新的批准,临床医生将不得不决定哪种药物是他们的患者的最佳选择。霍尔博士说,对许多人来说,最初可能是威尼斯泻药。

是因为这种药物已经被批准用于CLL,治疗血癌的肿瘤学家对威尼斯泻药很熟悉,他补充说,有些人可能已经在使用它来治疗老年AML患者。

威尼斯泻药也可以与阿扎胞苷和地西他滨,这两种药物在美国的临床医生已经经常使用。另一方面,格拉斯底布被批准与低剂量阿糖胞苷一起使用,后者在欧洲普遍使用,但在美国却少之又少,他继续说,“美国肿瘤学家对”

“、”

“格拉斯底布”的关注度较低。霍尔博士说,除了那些将其作为临床试验的一部分使用外,许多临床医生可能从未使用过它。

“但是老年AML患者的生存率很难得到改善。”。“很明显,这是有作用的。”

王博士同意,许多临床医生可能更倾向于使用威尼斯托克。但是,她指出,格拉斯底吉布联合小剂量阿糖胞苷(通过注射给药),这两种药物都可以在家里服用,可能对一些患者更为可取。

对于更虚弱的患者或那些旅行困难的患者,“他们的首要任务往往是出院,”她说。

向前推进,霍尔博士强调说,尽管他欢迎这些新的治疗方案,“但这些方案并不能治愈”。霍尔博士还说,他担心,一些可能接受强化治疗并最终成为干细胞移植候选人的患者将接受威尼斯泻药或格拉斯底吉布,而不会接受有机会考虑移植。

从一个研究的角度来看,王博士说,研究已经在进行中,看看这两种药物是否都可以作为适合接受强化化疗的患者初始治疗的一部分。例如,她说,威尼斯托克正在与7+3化疗联合试验,其他研究正在与其他靶向药物联合试验

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。