一项小型临床试验显示,在一些肺泡软组织肉瘤(ASPS)患者中,阿替唑单抗(tecentrizumab)可以缩小肿瘤或阻止肿瘤生长。
肺泡软组织肉瘤女性右股骨肿瘤的CT扫描。
信用证:2016年1月肿瘤信用证。doi:10.3892/ol.2015.3906cc乘以4.0。”一项小型临床试验的结果显示,患有晚期牙槽软组织肉瘤(ASPS)的人,是一种罕见的癌症,似乎受益于一种叫做免疫检查点抑制剂的免疫疗法。过去在ASPS患者身上测试过的几种疗法都没有显示出任何效果。例外的是一类叫做酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物,包括索拉非尼(Nexavar)和塞地拉尼布(Recentin)。尽管一些患者的肿瘤在使用这些药物治疗后缩小,但大多数癌症最终停止对治疗的反应。
在新的NCI领导的试验中,肿瘤在使用检查点抑制剂阿替唑仑单抗(Tecentriq)治疗后缩小或停止生长。
对于疾病已经转移的患者,“令人兴奋的是,现在可能有一类全新的药物具有[抗癌]活性,”密歇根大学专攻治疗肉瘤的Scott Schuetze博士说,但他没有参与这项研究。
试验结果于11月16日在2018年结缔组织年会上公布肿瘤学协会(CTO)称,在
患者处于最佳状态的时候,这种
极为罕见,在美国每年确诊的病例不到100例。它始于软组织细胞,如肌肉或脂肪。与大多数其他癌症类型不同,它通常会影响年轻人:20多岁、30多岁和40多岁的男女,舒茨博士解释说,
“它倾向于攻击那些正处于青春期的人。”。“这显然不仅对健康有很大的影响,而且对人们在事业和计划生育方面的能力也有很大的影响。”
治疗ASPS的主要方法是手术,有时还结合放射治疗。但ASPS通常在病程早期扩散到身体的其他部位。转移性ASPS肿瘤,最常见于肺或脑,往往生长缓慢(懒惰),但最终开始引起症状。转移性ASPS总是致命的,该试验的共同负责人Alice Chen医学博士说,她是NCI癌症治疗和诊断部(DCTD)发展治疗临床的负责人。
化疗对转移性ASPS患者无效。然而,在过去的十年里,一些小的研究表明,TKIs有时能减缓转移性疾病的生长。其中一种TKI,帕佐帕尼布(Votrinet)已经获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗软组织肉瘤。
,但鉴于帕佐帕尼布和其他TKIs在ASPS中的疗效有限,研究人员一直在研究其他可能的治疗方法,包括免疫疗法。
最近由NCI赞助的儿科临床前试验联合会对小鼠进行的研究表明,阿替唑珠单抗可能抑制ASPS的生长。
“很少有肉瘤亚型对免疫疗法有反应,但ASPS是一种似乎有反应的类型,”他说试验共同负责人Geraldine O’Sullivan Coyne,医学博士,他在CTOS会议上介绍了试验结果。
ETCTN推进罕见癌症的临床试验“KDSP”ETCTN是NCI创建的,目的是加速研究药物在罕见癌症类型中的临床试验,其中没有满足新治疗的需求。
ETCTN在美国和加拿大的50多家医院和治疗中心有参与调查的人员。奥沙利文·科因博士说,这不仅可以使罕见癌症的试验迅速增加,“它可以让患者在接受治疗时离家更近,”
NCI的发展疗法诊所(DTC)是ETCTN的成员之一,该诊所领导了阿替唑仑单抗治疗肺泡软部肉瘤的试验。DTC致力于合理开发针对肿瘤特异性异常的新药和药物组合。
优于预期反应
Bas在这项研究的基础上,O’Sullivan Coyne博士和Chen博士于2017年初启动了阿替唑单抗治疗转移性阿司匹林的第2阶段临床试验。由于该病的罕见性,他们通过NCI的实验治疗学临床试验网络(ETCTN)进行了试验(见侧栏)。
总共有24名转移性ASPS患者参加了试验。最初22名患者的早期结果在CTOS会议上发表。
大多数参与者都接受过转移性疾病的治疗,包括TKIs。奥沙利文·科恩博士说,对阿替唑单抗的反应“比我们预期的要大”。在19名长期服用阿替唑单抗的受试者中,有8人的肿瘤缩小(部分反应)。另外9名受试者肿瘤停止生长(病情稳定)。
在数据分析时,其中一些反应持续了一年多。O’Sullivan Coyne博士解释说,肿瘤对阿替唑单抗有反应的受试者只要肿瘤继续有反应,就可以继续服用,试验期间没有发生与阿替唑单抗相关的严重副作用。一位受试者经历了可能是由于研究药物引起的骨折。研究人员希望扩大试验范围,包括更多的ASPS患者,以及其他两种罕见肉瘤亚型的患者。
未来的研究方向
,“这些结果可能会鼓励研究人员考虑(患有)阿司匹林的患者进行其他免疫治疗试验。“我认为这也将导致更多的试验[仅仅]在这种罕见的肿瘤亚型中,”奥沙利文·科恩博士说,她因在这项研究中的工作而获得了CTOS青年研究者奖。“在CTOS会议上,来自几个不同国家的研究人员表示有兴趣测试阿替唑仑单抗来治疗ASP,包括联合用药。”陈博士指出,对于其他疗法以及不同的给药顺序,
Schuetze博士一致认为,需要进行研究,以明确最佳的治疗顺序,即首先给予TKI或免疫疗法是否能提供更好的结果。
“有很多东西需要了解,哪些可能是正确的顺序,”他说补充。“但是因为这是一种非常罕见的疾病,所以挑战将是优先考虑(研究)问题,并确保试验不会在参与者之间相互竞争,”Schuetze博士总结道