FDA已经批准pembrolizumab（Keytruda）治疗局部晚期或转移性Merkel细胞癌（一种罕见且致命的皮肤癌）。扩大
一例IV期Merkel细胞癌患者在pembrolizumab治疗前（左）和治疗后（右），显示腹膜和淋巴结转移缩小（A组）和右大腿（B组）。
学分：改编自NEJM 2016。doi:10.1056/NEJMoa1603702。抄送4.0。”食品和药物管理局（FDA）已经批准免疫治疗药物彭布罗利珠单抗（Keytruda）治疗晚期梅克尔细胞癌（MCC），一种罕见的致命的皮肤癌。2018年12月的批准涵盖了在局部晚期或转移性MCC患者中使用该药物的情况，这种情况最常发生在老年人和免疫系统较弱的患者中。
直到2017年才批准治疗这种皮肤癌，当FDA批准免疫治疗药物avelumab（Bavencio）治疗晚期MCC时。avelumab和pembrolizumab都是免疫检查点抑制剂。
在过去的两年里，“我们管理晚期默克尔细胞癌的方式发生了彻底的变化，”国家关节炎和肌肉骨骼及皮肤病研究所皮肤科的Isaac Brownell博士说。布劳内尔博士说，对于晚期疾病患者，作为最初或一线治疗的检查点抑制剂“已经成为治疗的标准。”
直到最近，转移性MCC仍采用与小细胞肺癌相同的化疗方案，因为两者都是神经内分泌细胞癌，布朗内尔博士解释道，他也是NCI癌症研究中心的一名助理研究员。历史上，晚期MCC患者的预后非常差，只有10%的患者在开始化疗后存活3年。相比之下，64%接受培溴利珠单抗一线治疗的患者在3年后仍然活着。
“免疫疗法确实为晚期默克尔细胞癌患者提供了新的希望，”布劳内尔博士说。
释放免疫系统
保罗·恩希姆，医学博士，弗雷德·哈钦森癌症研究的博士中心，帮助领导了临床试验，导致FDA批准阿维鲁单抗和培溴利珠单抗治疗MCC。Ngheim博士是一位皮肤科医生，他回忆说，大约20年前，当他第一次开始治疗皮肤癌患者时，医生对如何治疗他们的MCC患者几乎一无所知。
，但大约10年前，研究人员发现，美国近80%的MCC患者是由病毒感染引起的，梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）。研究人员还发现，MCC患者肿瘤内免疫反应强，往往预后较好。他们知道，免疫系统受损的人更容易患上MCC。
医生怀疑增强患者的免疫反应可以帮助他们对抗MCC。尽管如此，Ngheim博士说，医生们还是对免疫疗法的效果感到惊讶。他说：“某些癌症对免疫系统的影响比我们预期的要大。”。不管是什么原因，MCC似乎是其中之一。
将近40%的患者在得到彭布罗珠单抗批准的试验中，肿瘤中没有MCPyV，Nghiem博士说，但对免疫治疗的反应也一样。过度暴露在阳光下引起的突变被认为是导致剩余的MCC病例的原因。
“免疫系统可以识别病毒或突变，”Nghiem博士解释道。
彭布罗利珠单抗，FDA于2014年首次批准用于治疗黑色素瘤，目前已被批准治疗十几种癌症，包括多种组织中的癌症，这些组织具有特定的基因特征，导致它们积累许多突变。
用于多种癌症，包括MCC，FDA批准彭布罗利珠单抗加速治疗，基于相对较少患者的有希望的结果。“这意味着FDA远没有完成数据评估，事实上，还需要额外的支持数据。米Ngheim博士说：“ore试验正在验证这些发现。
”
布劳内尔博士解释说，2017年之前缺乏任何经批准的治疗MCC的药物，这是FDA对两种免疫治疗药物进行快速审查的原因。
这项导致彭布罗利珠单抗获得批准的试验招募了50名晚期MCC患者。肿瘤总有效率为56%，与2016年一项规模较小的研究报告的有效率相同。在有反应的患者中，半数以上的患者的反应持续时间超过一年。Nghiem博士说，50名患者中有7名因副作用而停止治疗，但其中一些患者在停止彭布罗珠单抗治疗后有长期的癌症反应。
治疗顺序和组合
“使用免疫疗法和先用免疫疗法更有效，而不是先给晚期MCC患者化疗。Ngheim博士说，90%以上接受化疗的患者会复发，而那些已经接受化疗的患者对随后的免疫治疗的反应明显降低。
“免疫治疗的反应持续的几率大约是10倍，”他继续说，只要是在化疗前给药，
研究人员正在继续研究如何进一步改善晚期MCC患者的预后。目前正在研究的不同方法包括免疫疗法或免疫疗法与放射治疗或化疗相结合。Ngheim博士说，有时有必要将患者从一个试验或新疗法“连接”到另一个试验或新疗法。
虽然在过去两年中对晚期MCC的治疗取得了显著进展，Ngheim博士警告说：“我们甚至还不能从根本上可靠地预测谁会对（免疫疗法）产生反应，或者谁会持续产生反应。”。“我们也不知道最好的方法来帮助那些没有反应的病人。因此，仍有许多工作要做。
另一个问题是，许多MCC患者可能不是免疫治疗的最佳候选者，因为他们的免疫系统受到抑制，例如，因为他们是器官或移植受体，或者患有淋巴瘤或HIV。其他人可能患有自身免疫性疾病，不能冒险激活他们的免疫系统。在大多数情况下，这些患者被排除在免疫治疗试验之外。但是，Ngheim博士说，在某些情况下，考虑使用它们进行免疫治疗可能是合适的，因为病例报告记录了一些高风险患者的良好结果。
研究人员正试图为这些患者开发有针对性的治疗方法。例如，布朗内尔博士的研究小组正在使用高通量药物筛选技术，试图为那些没有资格接受检查点抑制剂或对其没有反应的MCC患者确定药物
