该策略旨在通过靶向隐藏的、休眠的癌细胞来减缓或预防转移性乳腺癌。肝内转移性乳腺癌细胞。一种新的方法旨在杀死已经扩散到身体其他部位的休眠癌细胞。
的功劳：国家癌症研究所的
这个短语“躲猫猫”可能会让笑孩子们想起玩一个无害的游戏。但当肿瘤细胞隐藏起来的时候，这并不是什么有趣的游戏。肿瘤细胞离开了它们形成的器官，藏在身体的其他地方，最终会出现转移性疾病。一旦这些细胞隐藏起来就很难杀死。
逃逸的肿瘤细胞将自己藏起来的能力对乳腺癌妇女和大多数其他癌症患者构成终生癌症复发的风险。
在肿瘤进展的早期，西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的Cyrus Ghajar博士说：“癌细胞会离开乳腺，进入淋巴结、骨髓、肝脏、肺部或大脑。这些播散的细胞可以在数月、数年甚至数十年内保持不活动状态（即休眠或静止状态）。”在许多情况下，
，原发性癌症本身并不是转移的主要问题是，”南希·鲍德劳博士说，她是NCI癌症生物学部门肿瘤转移部门的负责人。“这些休眠的转移细胞有点像一颗定时炸弹；你只是不知道它们什么时候会再次出现并开始生长。”
如果癌细胞能在休眠前被杀死，就有可能阻止转移肿瘤的形成。但大多数现有的癌症治疗方法被认为只针对分裂细胞，而不是休眠细胞。
在1月21日发表在《自然细胞生物学》杂志上的一项研究中，一个由Ghajar博士领导的研究小组在小鼠身上显示，通过破坏扩散到骨骼的乳腺癌细胞与周围正常细胞之间的关系，它们可以使隐藏的癌细胞对治疗敏感。不管癌细胞是分裂还是休眠，这都是真的。
这是第一个研究表明，当扩散的肿瘤细胞静止时，可以对化疗敏感，Ghajar博士说，
破坏了肿瘤细胞支持系统
，在过去的20年里，人们越来越意识到，肿瘤周围的正常细胞，即肿瘤微环境，对肿瘤细胞的生存非常重要。因此，Ghajar博士和他的同事们想知道，当单个癌细胞在骨（乳腺癌转移的常见部位）中定居时，正常细胞是否在某种程度上保护癌细胞免受化疗的影响。
他们开始了他们的工作，通过找出乳腺癌细胞在骨中的确切藏身之处。在他们最初的实验中，他们给小鼠植入了常用于治疗乳腺癌的小鼠乳腺癌细胞化疗药物。
当他们检查化疗小鼠的骨骼样本时，研究人员发现大多数存活的肿瘤细胞聚集在血管周围骨头，一个叫做血管周围龛的区域。
在后续的实验中，他们使用一种模拟血管周围龛的三维细胞培养来进一步研究是否有正常细胞以某种方式保护肿瘤细胞，如果是的话，确定是哪些细胞在这样做。
他们发现内皮细胞排列血管似乎是肿瘤细胞的守护者，保护他们中的许多人免受研究人员测试的三种化疗和一种靶向治疗的影响。
进一步挖掘，研究人员发现了一些分子，这些分子似乎有助于保持肿瘤细胞的存活和安全与内皮细胞的相互作用：整合素。Ghajar博士解释说，这些分子在正常血管生理和伤口愈合中发挥作用，它们可能无意中帮助肿瘤细胞存活。
在最后的实验中，研究人员使用了两种靶向整合素的实体，他们认为整合素对肿瘤细胞的生存最重要。在他们的三维细胞培养系统中，用这些抗体和化疗联合治疗杀死了大多数肿瘤细胞，包括隐藏在血管周围生态位的休眠细胞。单用抗体或单用化疗都没有那么强的效果。
当植入人类乳腺癌细胞的小鼠单独接受化疗时，几乎75%的小鼠最终在骨骼中发生了转移。但是，在化疗前给予抗整合素抗体时，只有22%的人会这样做。
除了通常在化疗中看到的副作用外，当抗体被添加到治疗中时，没有观察到任何副作用，Ghajar博士说，
利用了一个机会之窗
这一事实是，这种组合可以杀死未参与这项研究的Boudreau博士说，休眠的肿瘤细胞“是一件非常好的事情”。如果一种方法必须在杀死扩散的肿瘤细胞之前唤醒它们，那可能是危险的，她解释道：“因为如果你不（通过治疗）获得所有的肿瘤细胞，你可能会得到一个被诱导生长的人群。”Ghajar博士提醒说，靶向整合素和化疗可以在人体内进行检测。他的实验室刚刚开始研发一种可用于人体的抗整合素抗体。但目前的研究结果“让我们乐观地认为，这种方法在人体内有效，不会产生有害的副作用，也不会使（转移性）疾病恶化，”他说，
他们还试图了解，为什么尽管联合治疗，近四分之一的小鼠仍会发生骨转移。Ghajar博士解释说，血管周围生态位的内皮细胞分泌不同的分子，当暴露在化疗中时，这些分子可以促进细胞存活。有些肿瘤细胞也可能利用这些分子来逃避治疗的影响。
“我们可能需要针对这些其他途径来充分认识这种治疗的能力，他说，
是否类似的机制在其他类型的癌症和其他器官中起作用还有待观察，Ghajar博士补充说。他认为它们很可能会，尽管所涉及的小生境和分子几乎肯定会因癌症类型和器官的不同而有所不同。例如，虽然前列腺癌也会扩散到骨骼，但这些细胞往往隐藏在一种称为成骨细胞而不是内皮细胞的产骨细胞附近，他解释说，
但总的来说，这种方法是值得追求的，他继续说。Ghajar博士说，在肿瘤细胞扩散之后，但在它们重新开始生长之前，“这是一个关键的机会之窗，我们完全没有利用这个机会。”。“但这是可行的。我们只需要弄清楚如何让它在病人身上发挥作用
