达鲁他胺可以帮助延缓非转移性去势抵抗前列腺癌的扩散,最近的一项试验显示。该药具有良好的安全性。扩大
细胞内雄激素受体(AR)是去势耐药前列腺癌的关键驱动因素。达鲁他胺等药物通过阻断癌细胞的AR活性而起作用。
信贷:BJU国际2016年2月。doi:10.1111/bju.13123。抄送BY-NC-ND 4.0。”
“2019年7月30日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达鲁他胺(Nubeqa)用于治疗未转移的男性去势抵抗前列腺癌。批准是基于阿美临床试验的结果。经批准,接受达鲁他胺治疗的男性还应接受激素阻断治疗,称为GnRH激动剂,或接受双侧睾丸切除术。
研究药物达鲁他胺可帮助延缓前列腺癌在非转移性去势抵抗疾病患者体内向身体其他部位的扩散,根据一项大型临床试验的结果。此外,试验结果显示,这种药物似乎缺乏治疗这种前列腺癌的类似药物的一些副作用。
直到最近,对非转移性去势抵抗前列腺癌患者还没有有效的治疗选择。这些男性患有前列腺肿瘤,即使在接受雄激素剥夺治疗(ADT)后,前列腺肿瘤仍在继续生长,以保持体内雄激素水平极低或检测不到,食品和药物管理局(FDA)已经批准了两种药物来治疗这种疾病,一些研究人员预计,根据这项新试验的结果,达鲁他胺可能是下一种药物。
达鲁他胺的发现,来自于对ARAMIS试验的中期分析,发表在《新英格兰医学杂志》上,并于2月14日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发表。研究合著者Karim Fizazi博士指出,达鲁他胺组和安慰剂组的副作用发生率大体相似巴黎大学古斯塔夫·鲁西研究所在旧金山发表了研究结果,菲扎齐博士说:
“这种药物具有非常好的安全性。”。他指出,与安慰剂相比,达鲁他胺与癫痫、跌倒、骨折、认知改变或高血压等副作用的发生率不高相关。
ARAMIS临床试验结果“强烈支持达鲁他胺在非转移性去势抵抗前列腺癌患者中的应用,NCI癌症研究中心前列腺癌临床研究科主任William Dahut医学博士说:
“我谨慎乐观地认为,中枢神经系统的副作用将比这类药物的副作用小,”Dahut博士补充说,
抑制雄激素受体
达鲁他胺属于一类称为雄激素受体抑制剂的药物。在体内,这些药物与雄激素竞争结合雄激素受体,降低雄激素促进前列腺癌细胞生长的能力。
在2018年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了阿帕鲁他胺(Erleada)和恩扎鲁他胺(Xtandi)治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的临床试验,研究表明,这些药物可以改善从随机分配到肿瘤扩散或患者死亡的平均时间,即这种前列腺癌患者的无转移生存期。然而,两种药物的
治疗都与中枢神经系统相关的副作用有关,包括疲劳、跌倒,以及认知功能的变化。
在两个试验中,与接受安慰剂的男性相比,使用各自的药物治疗的无转移生存率增加了一倍以上:阿帕鲁他胺试验中40个月对16个月,恩扎鲁他胺试验中36.6个月对14.7个月。
阿拉米斯试验
阿拉米斯审判,由拜耳公司和Orion公司赞助,达鲁他胺的共同开发者包括前列腺特异性抗原(PSA)水平上升速度与先前研究中转移和死亡风险增加相关的男性。
无转移生存率是试验的主要终点;次要终点终点包括总生存率和患者疼痛恶化的时间。
随机试验包括1500多名非转移性去势抵抗前列腺癌患者,他们被认为有更高的风险,使疾病扩散到身体其他部位。所有受试者均接受了ADT加达鲁他胺或安慰剂治疗。在17.9个月的中位随访中,接受达鲁他胺加ADT治疗的患者中位无转移生存期为40.4个月,而接受安慰剂加ADT治疗的患者中位无转移生存期为18.4个月研究人员写道:“在中期分析中,达鲁他胺组78名男性和安慰剂组58名男性死亡,包括低风险疾病患者的亚组在内,所有亚组的获益都是一致的。”。研究人员发现,达鲁他胺组和安慰剂组的3年总生存率分别为83%和73%。研究中还没有达到总生存率的中位数。
达鲁他胺组患者疼痛恶化的时间中位数比安慰剂组长(40.3个月比25.4个月)。
一种独特的化学结构
达鲁他胺的化学结构与阿帕他胺不同恩扎鲁胺,这项研究的作者认为这可能解释了为什么它有较少的副作用。
“达鲁胺基本上不穿透血脑屏障,而apalutamide和恩扎鲁胺是这样的,”Fizazi博士说。他补充说,关于达鲁他胺和血脑屏障的大部分已知信息来自啮齿动物的研究,而不是人类的研究。
试验中发现的中枢神经系统相关副作用的低发生率与啮齿动物的研究相一致。根据Fizazi博士的说法,可能与药物到达中枢神经系统有关的副作用包括疲劳、头晕、认知障碍和癫痫发作。
接受达鲁他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者之间,这些副作用的发生率没有明显差异,他补充说,Fizazi博士指出,有癫痫病史的患者并未被排除在试验之外。在试验中,
是两组中超过10%的受试者出现的唯一副作用。
副作用的低发生率对没有该病症状的男性尤为重要。由于副作用而停止服用药物或安慰剂的受试者的百分比是相似的:大约9%
在未来几年,研究人员和患者希望了解更多关于达鲁胺、恩扎鲁胺和阿帕鲁胺的患者偏好。
例如,一项正在进行的临床试验正在对转移性去势耐药前列腺癌患者的两种雄激素受体抑制剂达鲁他胺和苯甲酰胺进行比较,以根据他们对问卷的反应来确定患者更喜欢哪种药物。患者将先服用一种药物,然后再服用另一种。
同时,拜耳和猎户座已向FDA提交达鲁他胺的新药批准申请。