一项新的药物申请获得了FDA的优先审查,该申请寻求对duvelisib治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的全面批准,以及对治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤患者的加速批准.
Robert Forrester
Robert Forrester
一份新药申请(NDA),寻求duvelisib治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的全面批准,并加速批准治疗复发/难治性患者滤泡性淋巴瘤已被FDA列为优先审查对象。
根据三期DUO试验和二期DYNAMO研究的支持数据提交了NDA。duvelisib与ofatumumab(Arzerra)相比,在复发/难治性CLL/SLL患者中,duvelisib降低了48%的疾病进展或死亡风险。在整个人群中,使用PI3Kδ和γ抑制剂的中位无进展生存期(PFS)比使用阿非他莫巴的中位无进展生存期(PFS)长3.4个月。在17p缺失(del[17p])的患者中,PFS获益的中位数为3.7个月。
在DYNAMO研究中,duvelisib显示惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者的总有效率(ORR)为46%(P<0.0001),包括41%的滤泡性淋巴瘤患者。
在优先命名下,FDA将在6个月内审查保密协议,从接受备案开始,与标准的10个月相比。根据《处方药使用费法案》,FDA将在10月5日前做出决定,2018年,
“在美国获得duvelisib的优先审查标志着Verastem的另一个重要里程碑,并说明了复发/难治性CLL/SLL和FL的未满足需求,以及确定有效治疗这些患者的紧迫性,”Verastem总裁兼首席执行官罗伯特·弗雷斯特,duvelisib的制造商在一份声明中说:
“作为一种口服疗法,我们相信duvelisib将为CLL/SLL和滤泡性淋巴瘤患者以及治疗他们的医生提供一个重要的治疗选择。“我们期待着在审查过程中与FDA合作,”Forrester补充道,
第三阶段DUO研究将319名CLL/SLL患者按1:1的比例随机分为两次,每日两次,每次25mg,直到病情恶化或出现不可接受的毒性,或在第1天随机分为两次,每次300mg,然后每周注射7次,每次4次每月输注2000毫克。
杜维利西布组中位PFS为13.3个月,而奥法图马布组为9.9个月(危险比[HR],0.52;P<0.0001)。在del患者中(17p),平均PFS分别为12.7个月和9.0个月(HR,0.41;P=0.0011)。在总体人群中,
,duvelisib组的ORR分别为73.8%和45.3%(P<0.0001),85%和16%的患者淋巴结负担分别减少了一半以上。在del患者中(17p),ORR分别为70.0%和43.0%,duvelisib组和Ofatumab组分别为(P=0.0182)。在治疗人群中,两组患者的总生存率(OS)相似(HR,0.99;P=0.4807)。
治疗的中位时间分别为50.3周(范围0.9-160.0)和23.1周(范围0.1-26.1)。duvelisib组最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少(30%)和贫血(13%)。非血液学分级≥3级AEs最常见的是腹泻(15%)、肺炎(14%)和结肠炎(12%)。共有4例与杜维利西布治疗相关的不良事件相关的患者死亡:全身健康恶化(n=1)、肺炎葡萄球菌(n=2)和败血症(n=1),包括对利妥昔单抗(利妥昔单抗)和化疗或放射免疫治疗无效的iNHL患者。129例患者中,滤泡性淋巴瘤83例,SLL 28例,边缘区淋巴瘤18例。阿霉素