在对靶向肿瘤的采访中,医学博士马克·罗布森讨论了奥拉帕林的当前和未来作用,以及基因检测在乳腺癌治疗中的作用.
马克·罗布森,医学博士
马克·罗布森,医学博士
,在2018年迈阿密乳腺癌会议上展示了第三阶段奥林匹克试验的探索性分析结果,与医生选择治疗(TPC)相比,奥拉帕立比(Lynparza)对无进展生存率(PFS)的改善与HER2阴性乳腺癌伴生殖系BRCA1/2突变(gBRCA1/2m)患者的基线肿瘤负担无关。
这些结果表明根据在会议上公布结果的医学博士马克·罗布森(Mark Robson)的说法,根据转移灶的范围进行化疗并不是一种合乎逻辑的策略。
根据奥林匹亚试验的结果,奥拉帕里在1月份被批准用于治疗细菌性BRCA阳性患者,HER2阴性转移性乳腺癌,曾接受过化疗。结果表明,与标准化疗相比,奥拉帕立比先前治疗的BRCA阳性HER2阴性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低42%,PFS改善2.8个月。
“有机会获得毒性有限的高效口服制剂,即使对于一小部分病人来说,这也是一个重要的进步。罗布森说:“未来是要扩大这一范围,既要扩大奥拉帕里布在接受肿瘤治疗时的疗效,当然,也要看看我们是否能在其他情况下发现同样的弱点。”作为基因检测在乳腺癌治疗中的作用,
靶向肿瘤学:你能概述一下奥运会的试验和你提出的分析吗
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罗布森:奥林匹亚是一项随机的Ⅲ期试验,与常规化疗相比,这些患者的brca1和brca2基因有遗传突变,并且在蒽环类和紫杉烷治疗前均失败。所有患者HER2阴性,可能是HR阳性或三重阴性。这表明无进展生存率在统计学上有显著的改善,但总体生存率没有改善,至少在亚组生活质量保持的初步分析中是如此。
出现的问题之一是如果他们有更多的疾病而不是更少的疾病。我们在这里提出的分析着眼于1个转移部位对1个以上转移部位的患者的益处。似乎每种方法都有相似的效果。这是相关的,因为我们认为如果我有一个有一点点疾病的人,我想给他们一个PARP抑制剂,如果我有一个有很多疾病的人,我想给他们化疗。这并不意味着这是一个合乎逻辑的策略。即使是有重大疾病负担的人也从PARP抑制剂中获益。
靶向肿瘤学:在这项研究中,奥拉帕林的安全性发现是什么
”
Robson:三级毒性相对较小,但有一个例外,我会回来-但有相当多的恶心。有相当一部分人在呕吐时有恶心,但大多数是低度的。许多药物在治疗时间上得到改善,并且可以通过标准的口服止吐药来控制,因此它不会导致剂量减少或停药。当然也有一些细胞减少,轻度抑制,虽然没有发热的中性粒细胞减少。最显著的毒性是贫血率,3级贫血率为16%,18%的患者最终接受输血。输血率可能被高估了一点,因为人们必须有一定的血红蛋白参数才能在不降低剂量的情况下继续试验。很可能,这是推测性的,更多的人被注射到tr上