根据II期AIM研究的结果,在既往未治疗或复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中,使用venetoclax(Venclexta)和Ibruvicib(Imbruvica)联合治疗的16周完全缓解率为42%.
Constantine S.Tam,MD
Constantine S.Tam,MD
根据早期治疗或复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的结果,在每一次CT成像中,结合venetoclax(Venclexta)和ibrutinib(inbruvica)的16周完全缓解率为42%II目的研究。
与之相比,根据研究者的说法,在接受伊布替尼单药治疗的患者的历史队列中,16周时的CR为9%(P<0.001)。发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示,PET成像测量的CR率在第16周为62%。
单组AIM研究于2015年7月至2016年9月在澳大利亚墨尔本的2个地点进行。患者包括23例复发/难治性疾病和1例既往未经治疗的MCL患者。
。复发/难治性患者既往治疗的中位数为2(范围1-6)。1例未经治疗的患者不能接受细胞毒性化疗,因为该患者拒绝输血,并且在淋巴瘤中同时表达了TP53突变和缺失。
中位年龄为68岁(47-81岁)。一半的患者(包括先前未治疗的患者)有TP53异常,而75%的患者有高风险的预后评分,25%的患者有NF-κB途径突变
“TP53突变似乎是地幔细胞淋巴瘤的关键预后因素,“在接受强化化疗和一线自体干细胞移植的患者中,与治疗抵抗和低生存率密切相关,”主要作者康斯坦丁S.谭,医学博士,血液学系,彼得·麦克卡勒姆癌症中心,墨尔本,他的同事写道:
“TP53异常出现在本研究的50%患者中,其中一半患者有完全的反应,其中大部分是持久的。但此类患者数量少,随访时间不到2年。在我们的研究中,先前存在的NF-κB途径突变似乎对伊布替尼和威尼斯托克联合治疗的反应没有影响,”Tam等人补充道,“在开始时,所有患者在最初的4周内每天接受560毫克伊布替尼单药治疗。5周后,患者每天接受50毫克剂量的威尼斯托克治疗,每周逐步增加到100毫克/天,200毫克/天,然后400毫克/天,在治疗慢性淋巴细胞白血病患者的推荐剂量的基础上,
对研究方案进行了修订,允许在第16周后,如果没有发生CR,则将剂量增加到800毫克/天,按照建议的第二阶段剂量(以每天800毫克的MCL为单位),
每个CT 42%的CR率无PET显像的95%可信区间(CI)为22%-63%。总有效率为71%(95%CI,49-87),包括PET评估,发现CR率为62%,部分有效率为8%。
。随后,通过流式细胞术评估,发现16例(67%)患者骨髓中没有最小残留病(MRD)。19例MRD清除患者中,9例(38%)经ASO-PCR检测无MRD,16例(84%)经流式细胞仪检测有清除,9例(56%)经ASO-PCR检测有清除。在可进行MRD评估的CR患者中,15例中14例(93%)流式细胞术呈阴性,11例中9例(82%)ASO-PCR呈阴性,15.9个月中位随访后未达到
中位无进展生存率(PFS)。在18个月时,估计12个月的PFS分别为75%(95%CI,60-94)和57%(95%CI,40-82),而在15个月时,78%(95%CI,59-100)的患者