贝塞拉在两个胃肠道病例研究中分享了治疗注意事项

Carlos Becerra,医学博士,最近分享了他在治疗转移性结直肠癌和肝细胞癌患者时所做的治疗考虑和决定.

贝勒·查尔斯·萨蒙斯癌症中心得克萨斯州肿瘤科的医学肿瘤学家贝塞拉在一次有针对性的基于病例的同侪观点演讲中解释了他基于2个病例场景的治疗决定.

Carlos Becerra,医学博士

Carlos Becerra,医学博士

Carlos Becerra,医学博士,最近分享了他在治疗转移性结直肠癌(mCRC)和肝细胞癌(HCC)患者时所做的治疗考虑和决定。贝勒·查尔斯·萨蒙斯癌症中心德州肿瘤学的医学肿瘤学家贝塞拉在一次针对性肿瘤学的基于案例的同行观点演讲中解释了他基于两个案例的治疗决定。

案例1

2015年10月

一位64岁的女性因直肠乙状结肠交界处阻塞性肿块行左半结肠切除术。她过去的病史显示动脉高压,血管紧张素转换酶抑制剂控制良好,4年前冠状动脉支架植入术。

实验室检查结果显示癌胚抗原水平(CEA)为23.3 ng/mL。病理显示未分化腺癌,经粘膜肌层侵犯至结肠周围脂肪;10/14淋巴结转移;腹膜活检阳性。

她后来被诊断为T4N2M1期mCRC。其突变状态为扩增RAS和BRAF野生型,微卫星稳定。PET显示广泛的疾病涉及肝、肺和腹膜。

靶向肿瘤学:您对这个病人的总体印象如何

Becerra:这是这类癌症的典型情况。我们已经认识到的一件事是,在结肠癌中,我们开始根据最新的侧性数据,将癌细胞分为左右侧结肠癌。我们还应该看看肿瘤本身的突变状态,是否有延伸的rasorbraf突变,这将使癌症更具侵袭性。与其他亚型相比,brafmutation中位生存率降低。

当你观察这个特殊病例时,你会发现这是一个左侧病变的女性。肿块正在阻塞,这使得复发的风险更高。她确实有转移性疾病的证据。还有一种变异状态,她有一个扩展的ras和brafwild类型,这在这方面无疑是个好消息。肿瘤也是微卫星稳定的。

靶向肿瘤学:对于这种无法切除的疾病患者,前期治疗的选择在哪里

Becerra:对于这类肿瘤,如果是转移到腹膜腔的病人,我们首先要考虑的是:我们应该用什么样的骨干化疗?为此,我们有两种不同类型的化疗,我们会提前使用:叶酸,氟尿嘧啶,奥沙利铂(FOLFOX)和FOLFIRI方案。接下来的问题是,我们是否应该使用生物制剂,如果应该,我们应该使用哪种生物制剂,是贝伐单抗还是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。考虑到肿瘤在ras和brafis野生型中没有突变,也许可以考虑使用EGFR抑制剂化疗。

靶向肿瘤:你会使用维持治疗吗

Becerra:在患者化疗一定时间后,有一些临床医生为患者提供某种形式的维持治疗。这可能是单药化疗,或者有些人甚至会冒险继续使用抗血管内皮生长因子(VEGF)的靶向抗体或抗EGFR抑制剂的抗体。大多数临床医生可能倾向于使用氟尿嘧啶进行某种形式的维持治疗。

维持治疗的持续时间不同,因为这都取决于对治疗的耐受性和肿瘤在治疗中的稳定性。将军可以说,只要氟尿嘧啶耐受良好,并且没有肿瘤进展的迹象,就可以继续使用它。

患者接受了叶酸、氟尿嘧啶和盐酸伊立替康(FOLFIRI)加西妥昔单抗(Erbitux)的全身治疗。不良事件包括1级皮疹、1级血小板减少症,采用FOLFIRI剂量调整治疗。随访2个月和4个月时,肺部病变有明显反应。患者腹泻和疲劳加重,继续用西妥昔单抗维持治疗。

2016年10月

患者抱怨体重减轻、恶心和疲劳。胸部、腹部和骨盆的CT显示,2个肺部病变有明显进展,并出现新的肝脏病变。

靶向肿瘤学:此时如何治疗患者

Becerra:患者在前线接受FOLFIRI和西妥昔单抗治疗,有一段时间病情稳定的证据。然后她继续用西妥昔单抗进行维持治疗。有一个重复扫描,显示2个病变和肝脏新病变的进展迹象。通常,我们会考虑改变脊椎疗法。在这种情况下,接受FOLFIRI治疗的患者除了考虑使用血管内皮生长因子靶向剂外,现在还将接受FOLFOX治疗。

靶向肿瘤学:是否应评估患者的肺部和肝脏病变的局部治疗

Becerra:当肿瘤进展时,不建议派遣患者进行某种形式的局部治疗。你需要良好的肿瘤控制来考虑对这些病人进行任何形式的局部治疗。过去曾有人试图挽救一个有这种特殊情况的病人,即肿瘤在化疗中进展,但没有成功,然后尝试进行某种形式的局部治疗,如肝导向加肺导向治疗。你首先需要控制病情,然后再考虑任何局部治疗。

患者然后切换到卡培他滨和奥沙利铂(CAPEOX)与贝伐单抗(Avastin)。随访2个月和4个月,肺、肝病变病情稳定,症状改善。4个月时,她停止了卡培他滨和贝伐单抗的奥沙利铂维持治疗,5个月后,

2017年1月

患者报告其症状再次出现,尽管她继续正常的体力活动。实验室检查结果显示CEA水平为8.6ng/mL。随访CT显示肺部进一步进行性病变,并出现多处小骨病变。

靶向肿瘤学:该患者有哪些选择

Becerra:我们正在超越二线治疗。对于这种情况,还有其他治疗选择,包括雷戈拉非尼(Stivarga)和氟尿苷/替吡拉西(TAS-102)。临床医生对使用一种或另一种方法的决定是相当个人化的,因为没有一项随机研究将一种方法与另一种方法进行了比较。最近进行了一项小规模的测序研究,可能有利于雷戈拉非尼和三氟尿苷的使用,但这项研究尚未在同行评议期刊上发表,而且数据非常稀少。这是初步的,但这就是我们所拥有的(关于排序)。大多数临床医生根据自己对患者的经验和患者对治疗的耐受性来决定是否使用雷戈拉非尼或氟尿苷。

关于口服药物使用的一个关键方面是,我们需要与患者保持密切沟通,以尝试检测早期的毒性,如果需要的话,修改正在使用的药物的剂量。通用电气比索拉菲尼高一点。对lenvatinib的停药率也比索拉非尼高一点。然而,研究表明lenvatinib是非劣效的。因此,这是一个选择,或替代使用索拉非尼。

靶向肿瘤学:什么是管理毒性的实用策略

Becerra:根据患者所经历的毒性,有时必须减少药物剂量,以使患者能够耐受治疗。中毒的处理取决于症状。例如,腹泻时你会使用止泻药,高血压时你会调整血压。这取决于与治疗方案相关的毒性。您可能需要修改剂量或使用其他药物来控制毒性。

2017年4月

患者抱怨疲劳加剧,CT扫描显示广泛分散的肺结节。他的ECOG性能状态为1。他开始服用雷戈拉非尼,每日160毫克,后来出现间歇性腹泻。

靶向肿瘤学:二线治疗有哪些选择

Becerra:患者抱怨疲劳加剧。CT表现为广泛散在的肺结节,ECOG表现为1。雷戈拉非尼和尼沃莫布(Opdivo)是几年前还没有的选择。我们已经知道雷戈拉非尼的毒性。Nivolumab是一种免疫检查点抑制剂,在第二线显示出很有希望的活性,包括在较小的患者群体中,甚至在停药后的反应率和似乎延长的肿瘤控制。这是这个病人的两个选择。雷戈拉非尼是基于1个安慰剂对照试验,nivolumab是基于原发性乙型肝炎、丙型肝炎、非肝炎性肝硬化或肝癌患者的扩展队列。

关于雷戈拉非尼的剂量,您可能要考虑使用较低的剂量,如80毫克,因为高剂量的160毫克有很多毒性。然后根据ReDOS试验增加耐受剂量。3

靶向肿瘤学:此时如何控制疾病进展

Becerra:如果患者在索拉非尼上有疾病进展,我可能会转到第二行的这两种药物中的一种。如果有进一步的疾病进展,如果患者仍具有良好的功能状态和足够的实验室参数,我将考虑在第二线以外添加一种药物。

参考文献:

Bruix K,Takayama T,mazzafero V,et al;STORM调查员。佐剂索拉非尼治疗肝细胞癌切除或消融后(STORM):一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验。柳叶刀肿瘤学。2015年;16(13):1344-1354。doi:10.1016/S1470-2045(15)00198-9。Cheng A-L、Finn RS、Qin S等。lenvatinib(LEN)与sorafenib(SOR)一线治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的Ⅲ期临床试验。临床肿瘤学杂志。2017;35(增刊;Abst 4001)。ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4001。Bekaii Saab TS、Ou FS、Anderson DM等。雷戈拉非尼剂量优化研究(ReDOS):评价雷戈拉非尼治疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)剂量策略的随机II期试验—累积网络研究。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充4;第611条)。ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.611

善龙是化疗药吗?

善龙(注射用醋酸奥曲肽微球)适用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤等疾病的药物,那善龙是化疗药吗?

善龙是什么药?治什么?

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善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

善龙对肢端肥大症的作用

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。