根据医学博士Neil E.
Kay的说法，新的药物，如伊布替尼（Imbruvica）、维尼托克司（Venclexta）、依德利西布（Zydelig）和阿卡布丁（Calquence），正在给慢性淋巴细胞白血病患者的治疗带来革命性的变化.
然而，如何对这些药物进行排序以最大限度地造福于患者，目前还不清楚.
Neil E.Kay，医学博士
Neil E.Kay，医学博士
，根据医学博士Neil E.Kay的说法，新的药物，如伊布替尼（Imbruvica）、维尼托克司（Venclexta）、伊德利西布（Zydelig）和阿卡布丁（Calquence），正在革命性地治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。然而，对这些药物进行排序以最大限度地造福于患者的最佳方法仍不清楚。
在接受有针对性的肿瘤学采访时，梅奥诊所的医学教授凯讨论了肿瘤学家希望将这些疗法用于复发/难治性CLL患者的可选方案。他还解释了他对这一领域将如何发展的看法。
靶向肿瘤：请讨论CLL中个体化药物和序列的演变。
Kay:[有很多要讨论的]复发/难治性CLL治疗方案的序列。由于CLL有很多选择，这就不那么简单了，因为我们仍然没有所有的数据，我们需要明确地说，哪种药物将按哪个顺序进行。
靶向肿瘤：你能讨论一下分子检测在确定治疗顺序方面的作用吗
”
Kay:这是一个关键步骤。对于igvh突变复发且没有17p缺失或53突变的患者，理论上可以用FCR等化学免疫疗法治疗。对于极少数复发/难治的患者来说，治疗是一个合理的选择；但是，他们需要满足没有这些不良预后因素的标准。
靶向肿瘤学：这些复发患者面临哪些挑战
”
Kay：根据先前的临床试验和可用的药物，一旦患者在初次治疗后复发，他们的反应是短暂的。这导致死亡率更接近于[对他们来说]
然而，新的药物如伊布替尼、依地拉利昔布、利妥昔单抗和维尼托克司都是FDA批准用于复发/难治性CLL患者的，这些预后因素作为阻止患者接受CLL治疗的标准的重要性要小得多他们。虽然知道这些参数很重要，但如果医生想对患者使用伊布替尼或维尼托克司，即使他们有不良预后因素，这对医生来说意义不大。
然而，这些参数仍然起作用。例如，如果患者复发并出现荧光原位杂交（FISH）显示的17p缺失，他们将对这些新药物有良好的反应，特别是伊布替尼、依地利西布或利妥昔单抗。然而，他们的反应会比没有缺陷时更不稳定。
确切地说，我相信接受17p缺失的ibrutinib的患者目前的数据是大约26个月的无进展生存期（PFS）。然而，对于更有利的风险组，如13q缺失或无异常的患者，PFS尚未达到。虽然这比以前的药物有所改善，但有这种特殊的基因缺陷可能意味着这些患者不会有很长时间的反应。
靶向肿瘤：你能讨论正在出现的联合策略吗
”
Kay:始终存在单个代理ibrutinib的角色。忍受一种药物的能力总比忍受两种药物要好。对于年龄较大的人，如70多岁或80出头的人来说，服用伊布替尼4年或5年并有良好的反应是相当合理的。
，然而，伊布替尼本身并不能引起高水平的完全反应（CRs）。如果患者有CR，伊布替尼不会给他们最小残留疾病（MRD）-阴性状态。因此，如果目标是获得MRD为负状态的CR，则必须进行组合。
有正在调查这些组合的ngoing试验，初步数据看起来很有希望。这些组合是令人鼓舞的。
靶向肿瘤学：阿卡布拉布丁在这方面的作用是什么
”
Kay:Acalabrutinib是ibrutinib的表亲。其作用机制相同，但在酶靶点方面与伊布替尼相比有较少的靶外效应。毒性曲线可能低于伊布替尼。综上所述，伊布替尼的主要问题不是反应水平，因为90%以上的患者对伊布替尼有反应，而是慢性低度毒性，如关节痛、腹泻、皮疹、高血压和纤颤的发生。[这将导致]相当多的患者最终放弃伊布替尼。
，然而，随着阿卡拉布替尼的不断开发，如果事实上这些低水平的毒性的慢性程度降低，这将可能成为患者的合理选择。
靶向肿瘤：阿卡拉布替尼能否取代伊布替尼
”
Kay：如果它的毒性曲线始终小于ibrutinib，则可能。然而，还需要大量的临床试验数据。有那么多的病人接受了伊布替尼的治疗，无论是在临床试验还是在非临床试验中；阿卡拉布替尼还有很长的路要走。
靶向肿瘤学：你想让医生了解在CLL中进行个性化治疗的主要要点是什么
”
Kay：对于复发/难治性CLL患者，大抢救疗法具有潜在的层次性。在我看来，根据临床试验，这些是伊布替尼，维尼托克司，依地利昔布，利妥昔单抗，还有异基因骨髓移植。
没有明确的方法来决定给病人这些药物的顺序，但是你可以根据年龄，共病和病人的目标做出明智的决定。关于临床试验，我希望肿瘤学家认识到这些是合理的选择，尽管骨髓移植可能是更进一步的道路，因为发病率和死亡率与这种方法有关。其他的药物可以根据我复习过的参数进行明智的选择。
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