阿替唑单抗联合治疗NSCLC有望成为新的治疗方案

根据Martin Reck医学博士在2018年欧洲肺癌会议上提出的研究结果,阿替唑仑单抗、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇一线治疗方案已成为治疗转移性非均匀非小细胞肺癌患者的潜在新护理标准.

Martin Reck,医学博士,博士

Martin Reck,医学博士,博士

,根据Martin Reck,医学博士,博士在2018年欧洲肺癌会议上提出的发现,阿替唑仑单抗(Tecentriq)、贝伐单抗(Avastin)、卡铂的一线治疗方案,紫杉醇已成为治疗转移性非均匀非小细胞肺癌(NSCLC)患者的潜在新标准。

这些来自III期阳痿150试验的发现表明,与贝伐单抗和阿替唑单抗相比,阿替唑单抗联合用药可延迟38%的进展或死亡晚期非均质非小细胞肺癌患者的单独化疗。中位无进展生存期(PFS)分别为8.3个月和6.8个月(HR,0.62;95%CI,0.52-0.74;

“IMpower150是第一个基于三期免疫治疗的联合研究,旨在证明在所有一线转移性非均匀非小细胞肺癌中PFS有统计学意义和临床意义的改善,为患者提供一个潜在的新的护理标准,”Reck说,这项试验的主要研究者和格罗森多夫肺诊所胸肿瘤科的首席肿瘤医师,德国。

“该试验探索了这些组合,因为阿替唑仑单抗的T细胞介导的癌细胞杀伤可能通过贝伐单抗逆转VEGF介导的免疫抑制而增强,而卡铂加紫杉醇的化疗可诱导免疫反应,”Reck,此外,

在2018年3月的一份新闻稿中,阿替唑仑单抗和贝伐单抗的制造商Genentech(Roche)表示,阿替唑仑单抗的组合也显示出改善了研究中的总体生存率(OS)。在所有预先确定的患者亚组中观察到OS益处,其中包括具有不同PD-L1表达水平的队列。该公司还计划在即将召开的肿瘤学会议上提交重要的150个OS数据。

共有1202名IV期非均质非小细胞肺癌患者按1:1:1的比例随机接受以卡铂和紫杉醇为A臂的阿替唑仑单抗、以卡铂和紫杉醇为A臂的阿替唑仑单抗加用贝伐单抗作为B组,或卡铂和紫杉醇加用贝伐单抗作为C组,

阿替唑单抗每3周静脉注射1200毫克,贝伐单抗为15毫克/千克。所有患者在每个周期的第1天接受卡铂和紫杉醇治疗,疗程为4-6个周期。A臂患者仅用阿替唑单抗进行维持治疗,B臂患者接受贝伐单抗联合阿替唑单抗治疗。C臂患者接受单纯贝伐单抗维持治疗,B臂和C臂患者的

分别为男性61%(n=356)和62%(n=336),B臂和C臂患者的心电图表现分别为0:39%和43%,中位年龄为63岁,60%的患者为吸烟者。中期分析的最小和中位随访时间分别为9.5个月和大约15个月,用于比较B组和C组。

6个月和12个月的PFS率,B组和C组分别为67%(95%CI,0.22-0.72)和56%(95%CI,0.51-0.62)和37%(95%CI,0.31-0.42)和18%(95%CI,0.13-0.23),分别是。A组的客观反应率(ORR)为64%,其中完全反应率(CR)为4%,部分反应率(PR)为60%。在单独接受贝伐单抗联合化疗的患者中,ORR为48%,包括1%CR和47%PR。在各自的队列中,反应的中位持续时间分别为9.0个月(范围0.4-24.9)和5.7个月(范围0.0-22.1)。

“IMpower150提供了评估多种策略以丰富治疗的机会对于PFS,包括T效应子(Teff)基因的特征表达和PD-L1免疫组化。Teff基因的特征是由3个基因的mRNA表达决定的,包括PD-L1、CXCL9和IFNγ,是PD-L1表达和先前免疫的替代物。在橡树研究中,Teff基因特征似乎是PFS的一个更敏感的生物标记物,与PD-L1 IHC表达相比,单用阿替唑单抗对多西他赛更有益处,Reck解释道:

Teff在B组177例(44%)和C组166例(42%)中检测到。该试验符合Teff高队列中PFS的第二个共同主要终点。联合应用阿替唑单抗治疗11.3个月(95%CI,9.1-13.0),而单独应用贝伐单抗和化疗治疗6.8个月(95%CI,5.9-7.4)(HR,0.505;95%CI,0.377-0.676;P<0.0001)。在这个亚组中,联合应用阿替唑珠单抗的6个月和12个月的PFS发生率分别为72%和46%,而联合应用化疗/贝伐单抗的6个月和12个月PFS发生率分别为57%和18%。在分析阿替唑珠单抗队列中Teff基因高表达和野生型egf的患者时,

的ORR为69%,包括4%的CR率和65%的PR率,相比之下54%的ORR率,包括2%的CR率和51%的PR率,化疗加贝伐单抗。中位反应持续时间分别为11.2个月(范围0.5-24.9)和5.7个月(范围0-22.1)。B组和C组之间的

PD-L1表达水平是可比的。在高PD-L1(TC3/IC3)患者中,阿替唑单抗组的PFS中位数为12.6,而化疗/贝伐单抗组的PFS中位数为6.8个月(HR,0.39)。此外,检测PD-L1阴性(TC0/IC0)的患者使用阿替唑珠单抗后,PFS有改善(中位PFS,7.1对6.9个月;HR,0.77)。

在另一组有生物标记物的患者中,egfroralk突变的患者在各自的治疗中显示中位PFS为9.7对6.1个月。在ITTEGFRwild型人群中,研究者评估联合应用阿替唑单抗和单纯化疗(HR,0.617;95%CI,0.517-0.737)的中位PFS分别为8.3个月(95%CI,7.7-9.8)和6.8个月(95%CI,6.0-7.1);

不良事件(AEs)包括严重的AEs和免疫AEs,在治疗组之间相似。

抗PD-L1药物阿替唑仑单抗目前已在美国和欧盟批准用于治疗NSCLC,无论PD-L1表达式在第二行或更远的位置。

引用:

Reck M,Socinski MA,Cappuzzo F,et al。卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(含或不含阿替唑单抗)在1L非鳞状细胞转移性非小细胞肺癌中的随机III期研究的初步PFS和安全性分析(阳痿150)。会议地点:2018年欧洲肺癌会议;2018年4月11日至14日;瑞士日内瓦。摘要134PD.“

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。