根据第三阶段FLAURA试验，与EGFR-TKIs治疗标准相比，osimertinib一线治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者的生活质量也有类似的改善，咳嗽也有临床意义的改善.
该结果在瑞士日内瓦举行的2018年欧洲肺癌大会上公布.
Natasha Leighl，医学博士，FRCPC
Natasha Leighl，医学博士，FRCPC
对晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量（QOL）也有类似的改善，对咳嗽也有临床意义的改善，与标准护理（SOC）EGFR-TKIs相比，根据三期FLAURA试验。结果在瑞士日内瓦举行的2018年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布。1
分析使用了两个治疗组的2份生活质量问卷。咳嗽改善被记录在案，与临床相关的osimertinib组的基线水平相比，OSC组的平均变化（AMC）为-10.14（95%CI，-12.2至-8.16），而SOC组的平均变化为-8.18（95%CI，-10.25至-6.10），由erlotinib（Tarceva）或gefitinib（Iressa）组成。
估计平均差异两组之间的比值为-1.96（P=0.180）。从治疗开始的第1周开始观察到咳嗽的改善，并一直持续到双臂的前9个月。
与基线相比，其他主要症状有利于欧西米替尼与SOC。这些症状包括胸痛（分别为-6.8 vs-3.9）、食欲减退（分别为-5.8 vs-4.4）和呼吸困难（分别为-3.2 vs-1.2）。两臂的疲劳基线变化相等（AMC，-3.3 vs-3.3）。然而，除了胸痛（P=0.021），这些差异并不具有统计学意义。
两个治疗组在前9个月的主要症状均较基线有所改善，而欧西米替尼组和SOC组之间的最小二乘均值变化无显著差异，加拿大多伦多玛格丽特公主医院的肿瘤内科医师娜塔莎·莱格尔（Natasha Leighl）在介绍这些数据时说。“这些生活质量的发现增强了FLAURA的疗效和安全性。”
她注意到，556名egfr阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分为osimertini（n=279）或SOC（n=277）。与SOC（18.9个月与10.2个月）相比，奥西米替尼的无进展生存率（PFS）有显著改善。这意味着进展或死亡的风险降低了54%（HR，0.46；95%CI，0.37-0.57；P<0.001）。与SOC相比，osimertinib的总生存率有所改善（HR，0.63；95%CI，0.45-0.88；P=0.007）。2
两个治疗组中超过60%的患者在基线检查时完成了生活质量问卷，随后进行了随访，包括EORTC生活质量问卷核心30项（EORTC-QLQ-C30），在基线和之后每6周给药一次，肺癌13项（QLQ-LC13），在基线和之后每6周给药一次，然后每3周给药一次。这些测试的分数从0到100不等，而分数越高则表示症状负担越重。改善≥10分被认为与临床相关。预先指定的主要症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛、疲劳和食欲不振。
的平均基线分数在欧西米替尼组和SOC组在咳嗽（32.8 vs 33.5）、呼吸困难（22.5 vs 25.0）、胸痛（19.5 vs 20.8）、疲劳（32.2 vs 35.8）和食欲不振（22.7 vs 25.6）方面相等。奥西米替尼与SOC治疗后的估计差异分别为咳嗽-1.96（P=.180），呼吸困难-1.99（P=.113），胸痛-2.96（P=.021），疲劳0.81（P=.093），食欲减退率为-1.46（P=0.427），
奥西米替尼的LQ-C30功能和全球健康/生活质量评分也有较大改善的趋势，两组之间没有临床相关差异，Leighl注意到，
从随机化到首次记录的与临床相关的肺癌主要症状恶化的中间时间发现相似在两个治疗组之间，
来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的胸科肿瘤中心的Simon Ekman博士说，“只有咳嗽表现出临床相关的改变，但被认为临床相关的改变程度在试验和患者人群之间可能存在很大差异，这意味着8个点的变化也可能具有临床相关性。
他回顾了FLAURA试验的安全性分析，并认为奥西米替尼组的3级以上不良事件（AEs）发生率低于SOC组（34%对45%），结论：与EGFR-TKI（13%对18%）相比，奥西米替尼导致永久性停药的AEs发生率略低。还注意到两组之间的剂量中断和剂量减少相似。
FDA根据FLAURA试验的结果，于2017年12月18日授予osimertinib优先审查称号。根据优先审查，该机构在收到申请后6个月内采取行动，而不是标准的10个月。这为2018年6月的申请提供了一个潜在的决定。Osimertinib先前已被批准作为非小细胞肺癌患者的二线治疗，该患者在一线EGFR TKI后出现acquiredEGFRT790M耐药突变。
参考文献：
Leighl N，Karaseva N，Nakagawa K，et al。FLAURA的患者报告结果：奥西米替尼与标准治疗（SoC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。会议地点：欧洲肺癌大会；2018年4月11日至14日；瑞士日内瓦。摘要139PD。Soria J-C、Ohe Y、Vansteenkiste J等。未经治疗的表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌中的奥西米替尼。N Engl J Med.2018；378:113-125。doi:10.1056/NEJMoa1713137
