在2018年AACR年会上公布的第三期随机奥林匹亚试验的最新结果表明，HER2阴性转移性乳腺癌伴生殖系BRCA突变的妇女，用多聚酶抑制剂而不是化疗可能有轻微的生存优势.
Mark E.Robson，医学博士
Mark E.Robson，医学博士
更新了第三阶段随机奥林匹克竞赛试验的结果，提交给2018年AACR年会，提示HER2阴性转移性乳腺癌伴生殖系突变的妇女，用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂代替化疗可能有轻微的生存优势。
虽然没有统计上的能力来评估总体生存率，与化疗相比，奥拉帕立比（Lynparza）治疗的患者生存风险降低26%（HR 0.735；P=0.045）。有利于奥帕里布组的中位总生存期（OS）的2个月差异没有达到统计学意义。
亚组分析显示，接受奥帕里布作为转移性疾病初始治疗的妇女的危险性降低了近50%，Mark E.Robson，MD，纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心的一位肿瘤学家在伊利诺伊州芝加哥举行的美国癌症研究协会会议上报告说：“我们观察到总生存期中有利于奥拉帕立比医生选择化疗的数值差异。”。“所有亚组之间的差异是一致的。研究结果表明，未接受转移性乳腺癌化疗的患者有可能获得更大的益处。奥拉帕林的安全性与初步分析一致，表明长期接触没有相关的累积毒性。
这些发现来自于对转移性HER2阴性乳腺癌和生殖细胞突变患者进行的奥运会试验（NCT02000622）的预先指定生存分析。符合条件的患者接受的转移性疾病化疗方案不超过2个，并且允许在新辅助剂或辅助剂环境下进行蒽环类和紫杉烷治疗。
研究者将302名患者2:1随机分配给奥拉帕里或由治疗医生选择化疗。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验的主要终点是无进展生存期（PFS），初步数据分析显示，全氟辛烷磺酸与奥拉帕立比（7.0个月与4.2个月）相比，有统计学意义的2.8个月差异，表明疾病进展或死亡的风险降低了42%（P<0.001）审判的两个部分。140例死亡后的中期生存分析显示，奥拉帕立可使生存风险降低35%（P=0.018）。在该分析中，奥拉帕里布组的中位OS为19.3个月，而化疗组的中位OS为19.6个月（HR为0.90；95%CI为0.63-1.29）。
在奥拉帕里布组中位随访18.9个月，化疗组中位随访15.5个月后进行最终生存分析。奥拉帕林组的中位OS维持在19.3个月，而化疗组的中位OS下降到17.1个月，这一差异与0.90的危险比（95%CI，0.66-1.23）相关；
罗布森说，奥拉帕里布组6个月（93.1%对85.8%）和12个月（54.1%对48.0%）的患者存活率较高。
对预先指定的亚组的存活率分析产生了一个显著差异。在转移环境中没有接受过化疗的患者中位OS为22.6个月，奥拉帕立比为14.7个月。这一差异转化为有利于奥拉帕林的危险比降低了49%（95%CI，0.29-0.90；P=0.02）。相比之下，转移性乳腺癌二线或三线治疗的患者中，奥帕立布组和化疗组的平均手术时间分别为18.8个月和17.2个月。
转移性乳腺癌患者中，既往未接受铂类药物治疗的患者有一个奥拉帕林组20.3个月，化疗组19.6个月。与先前接受含铂化疗的亚组中奥帕立布和化疗分别为17.3个月和13.3个月的中值相比，这在统计学上没有显著差异。激素受体阳性（雌激素或孕激素）乳腺癌患者中的
中位总生存期21.8个月奥拉帕林和21.3个月化疗。三阴性乳腺癌患者中位OS分别为17.4和14.9个月。两组差异均无统计学意义。
罗布森报道，奥拉帕林治疗的患者的中位治疗时间为230天，中位相对剂量强度为99.4%。
最终分析显示，两组治疗组的不良事件发生率（AEs）相似；97.6%对95.6%，药物相关不良事件（86.8%对81.3%）。3级以上不良事件多发生在化疗（49.5%对38.0%）和导致停药的不良事件（7.7%对4.9%）。恶心、呕吐、贫血和疲劳多见于奥拉帕立布，而中性粒细胞减少、肝酶升高、脱发和手足综合征多见于化疗。
参考文献：
Robson ME，Im S-A，Senkus E，et al。奥林匹亚最终总生存率：奥拉帕立比化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌（mBC）和生殖细胞突变（gBRCAm）患者的医师选择（TPC）。会议地点：美国癌症研究协会年会，2018年4月14-18日，伊利诺伊州芝加哥。摘要CT038。http://www.abstractsonline.com/pp8/#！/4562/presentation/11138.“
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