根据三期CheckMate-214试验的数据，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合治疗已被FDA批准为中、低风险晚期肾癌患者的一线治疗.
Robert J.Motzer，医学博士
Robert J.Motzer，医学博士
，基于第三阶段CheckMate-214试验的数据，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合治疗已被FDA批准为中、低风险晚期肾癌（RCC）患者的一线治疗，与舒尼替尼（sunitinib）相比，nivolumab和ipilimumab联合一线治疗可将mRCC患者的死亡风险降低32%。中、低风险肾细胞癌患者的风险降低率为37%，约占意向治疗（ITT）人群的75%。在随机试验中，
与32.9个月的苏尼替尼（HR，0.68；99.8%CI，0.49-0.95；P=.0003）。在中、低风险肾细胞癌患者中，nivolumab组和ipilimumab组的中位OS未达到，sunitinib组为26.0个月（HR，0.63；99.8%CI，0.44-0.89；P<0.0001）。与舒尼替尼相比，联合用药对那些有良好风险的患者没有益处。
“治疗晚期肾癌的医生几乎没有选择来帮助实现提高生存率的目标。来自CheckMate-214试验的数据显示，Opdivo加Yervoy的总体生存率更高，显示这一组合有可能成为中、低风险晚期肾癌患者的新的护理标准，纪念斯隆·凯特林癌症中心在一份声明中说，
“更重要的是，与苏尼替尼相比，联合用药导致的3级和4级不良反应更少。由于这些令人鼓舞的结果，我们现在有了一个新的治疗方案，新诊断的晚期肾癌患者的PD-L1表达水平，”Motzer补充道，“ITT人群1096名患者中，23%被认为是有利风险，61%被认为是中间风险，17%被认为是低风险。此外，约四分之一的ITT人群PD-L1表达≥1%。在847名中、低风险组患者中，79%被分为中风险组（IMDC 1-2），21%被分为低风险组（IMDC 3-6）。大约四分之一的患者PD-L1表达≥1%。
最常见的转移部位是肺（约70%）、淋巴结（约50%）、肝（约20%）和骨（约20%）。共同的主要终点是独立放射学审查委员会（IRCC）的总有效率（ORR）、无进展生存率（PFS；per IRRC）和OS。
在整个ITT中的平均无改善（12.4对12.3个月；HR，0.98；99.1%可信区间，0.79-1.23；P=0.8498）。中、低风险组联合用药的PFS为11.6个月，而苏尼替尼为8.4个月（HR，0.82；99.1%CI，0.64-1.05；P=0.0331）。显著性要求P值为.009。在整个研究中，
，nivolumab/ipilimumab组和sunitinib组的确诊ORR分别为39%和32%（P=.0191）。中/低风险患者的确诊ORR在nivolumab+ipilimumab组为42%，而在sunitinib组为27%（P<0.0001）。nivolumab/ipilimumab组9%的患者有完全反应（CR），32%的患者有部分反应，而sunitinib组分别为1%和25%。nivolumab/ipilimumab的中位反应持续时间明显优于sunitinib（未达到18.2个月）。
的有利风险患者，相比之下，sunitinib与联合用药组的确诊ORR显著高于联合用药组（52%对29%；P=0.0002），PFS显著延长（25.1对15.3个月；P<
在PD-L1表达≥1%的患者中，联合免疫治疗的中位PFS明显长于苏尼替尼（22.9 vs 5.9个月；HR，0.48；P=.0003）。PD-L1表达<1%的患者不受益于联合治疗（HR，1.00；P=0.9670）。在所有接受治疗的患者中，
的中位随访期为25.2个月，77%的患者被分配到nivolumab+ipilimumab治疗，82%的患者被分配到sunitinib停药治疗。各组停药的主要原因是疾病进展（联合免疫治疗组42%，苏尼替尼组55%）。中位疗程分别为7.9个月和7.8个月。在免疫治疗组中，接受nivolumab剂量的中位数为14，接受ipilimumab剂量的中位数为4。74%的患者接受了所有4种剂量的伊普利木单抗。
导致停药的不良事件（AEs）发生在联合免疫治疗组的22%患者中，而苏尼替尼组为12%。联合用药组最常见的3/4级AEs为疲劳（4%）和腹泻（4%）。在苏尼替尼组中，最常见的3/4级不良事件是高血压（16%）、疲劳（9%）和掌跖红觉障碍综合征（9%）。联合治疗组有7例与治疗相关的死亡，苏尼替尼组有4例与治疗相关的死亡。
参考文献：
Escudier B，Tannir NM，McDermott DF，et al。CheckMate 214:nivolumab+ipilimumab与sunitinib治疗单纯进展期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性，包括IMDC风险和PD-L1表达亚组。会议地点：2017年ESMO大会；西班牙马德里；2017年9月8日至12日。摘要LBA5、
CheckMate-214包括治疗幼稚的晚期或转移性透明细胞癌患者。将患者随机分为1:1至nivolumab，3mg/kg，加用伊普利单抗，1mg/kg，每3周一次，共4次，然后是nivolumab，每2周一次，每次3mg/kg；或在6周的周期中，连续4周，每天50mg口服苏尼替尼。患者按风险组和区域进行分层，并持续治疗直到疾病进展或不可接受的毒性
