根据第三期三色试验的结果，伊立替康联合贝伐单抗联合氟嘧啶治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效与mFOLFOX6、CapeOX或FOLFIRI的标准治疗方案相比，证明是一种非劣效治疗方案. .
根据第三期三色试验的结果，
伊立替康联合贝伐单抗（阿瓦斯汀）和氟嘧啶治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效与mFOLFOX6、CapeOX或FOLFIRI的标准治疗方案相比无明显差异，多中心、随机、非劣效性试验，研究人员试图发现在无进展生存率（PFS）方面，S-1和伊立替康加贝伐单抗方案是否不优于mCRC一线治疗标准。
S-1是一种口服氟嘧啶，由替加氟、5-氟尿嘧啶前药（5-FU）和调节剂吉美拉西和奥特拉西钾。先前的研究表明，与FOLFIRI相比，S-1联合伊立替康作为mCRC的二线治疗是非劣效的。此外，在2012年6月至2014年9月期间的2个II期试验中，我们看到了有希望的结果，评估了S-1联合伊立替康和贝伐单抗作为mCRC患者一线治疗方案的3周和4周方案。
，研究人员从日本53家医疗机构招募了487名20岁以上的患者，这些患者的mCRC不能切除，ECOG表现状态为0或1，并且有足够的口服量和器官功能。他们还必须有组织学确诊的结肠腺癌。研究要求参与者之前没有接受过化疗或放疗。
在随机分组后，2名患者被认为没有结肠腺癌，1名患者撤回了同意。这些病人被排除在初步分析之外。其余受试者随机分为2组，对照组243例，实验组241例，两组患者特征相似。对照组143名男性（58.8%）和100名女性（41.2%），实验组151名男性（62.7%）和90名女性（37.3%），两组患者中大多数为对照组205名患者（84.4%），实验组204名患者的ECOG表现状态为0。其余患者中，对照组38例（15.6%）和实验组37例（15.4%）的ECOG表现状态为1。对照组的
，接受mFOLFOX6或CapeOX治疗。在mFOLFOX6组中，患者在每2周的第1天输注贝伐单抗（5 mg/kg），然后输注奥沙利铂（85 mg/m2）加亮氨酸（200 mg/m2）、5-FU丸（400 mg/m2）和5-FU（2400 mg/m2）。
CapeOX组接受贝伐单抗的剂量为7.5 mg/kg，从第1天到第15天，用奥沙利铂（130 mg/m2）、卡培他滨（1000 mg/m2）两次口服，然后进行7天的休息期。实验组的
患者按3周或4周的计划进行治疗。3周的周期包括贝伐单抗（7.5 mg/kg）在第1天输注，随后是伊立替康（150 mg/m2）和S-1（40 mg/m2）每天口服2次，持续1至15天，然后是7天的休息期。
4周的周期包括贝伐单抗（5 mg/kg）的低剂量，随后是伊立替康（100 mg/m2）和S-1（40mg/m2），每日两次，为期1至15天，随后休息2周。
本研究的主要终点为PFS，次要终点包括总生存率（OS）、治疗失败时间（TTF）、反应率、不良事件（AEs）、生活质量（QOL）、质量调整后的生活年（QALYs）、成本效益，生物标志物分析显示，
中位随访期为32.4个月（1.5-46.6个月）。484例患者中426例（88%）发生PFS。对照组的中位PFS为10.8个月（95%CI，9.6-11.6），而实验组的中位PFS为PFS为14.0&thinsp；个月（95%CI，12.4-15.5）（HR，0.84；95%CI，0.70-1.02）。
中位TTF在对照组为7.7个月（95%CI，7.1-8.2），在实验组为9.6个月（95%CI，8.2-11.0）（HR，0.71；95%CI，0.59-0.85；P=.0002）。对照组和实验组靶病变有效率分别为70.6%和66.4%。对照组手术切除率为8.6%，实验组手术切除率为12.4%，死亡218例（45%）。对照组和实验组的中位生存时间分别为33.6个月（95%可信区间29.840.1）和34.9个月（95%可信区间31.9-42.4）（HR，0.86；95%可信区间0.66-1.13；P=0.2841）。
AEs为3级或更高，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、血栓栓塞或腹泻，更常见于实验手臂。然而，3级或更高级别的感觉神经病变、手足综合征或麻痹性肠梗阻在对照组的发生率较高。对照组3级及以上不良事件的总发生率为64.9%，而S-1联合方案为58.6%。在接受CapeOX方案的患者和接受S-1试验方案的患者中观察到一例与治疗相关的死亡，其中4例与接受S-1试验方案的患者中观察到死亡。
不良事件的发生率实验组的观察结果与之前的研究中发现的类似。研究作者指出，实验组有13.4%的患者出现腹泻，与接受FOLFIRI联合贝伐单抗一线治疗的患者（10%-14%）的情况相似。
，而AEs似乎对两组患者均无不良反应，外周神经病变在对照组更高级别中更为常见。
“此外，外周神经病变通常会延长，干扰患者的日常生活并降低其生活质量，”研究作者写道。
外周神经病变在92.1%的患者中被发现对照组的病人，最终影响他们的生活质量。用GOG-Nxt评分对生活质量进行分析，结果显示实验组的生活质量较好，总体而言，S-1和伊立替康加贝伐单抗的生活质量均不低于mFOLFOX6或CapeOX加贝伐单抗的生活质量。然而，该方案的优越性尚未被证实。
在实验组中的平均PFS延长3.2个月，且生活质量更为良好，研究作者评论说，他们“认为S-1和伊立替康联合贝伐单抗是治疗mCRC的有效一线疗法，并相信它可以被纳入推荐的标准方案。
的事后分析结果表明，对于肌酐清除率（CCr）在登记时≥70ml/min的患者，毒性结果更为有利。CCr≥70ml/min的患者出现3级以上腹泻的发生率为11.5%，而CCr<70&thinsp的患者出现3级以上腹泻的发生率为19.6%；实验组的ml/min。
这使研究作者相信，该方案对肾功能下降的老年患者可能不太有利。“另一方面，非老年患者可能受益于积极的S-1和伊立替康加贝伐单抗治疗，”他们指出，
参考：
山田Y，登达T，加莫M等。S-1和伊立替康联合贝伐单抗与mFOLFOX6或卡培克斯联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌（三色）患者的一线治疗：一项随机、开放性、III期、非劣效性试验。Ann Oncol，2018；29（3）：624-631。doi:10.1093/annonc/mdx816
