第三阶段结果显示,S-1和伊立替康/贝伐单抗对mCRC的标准一线治疗无效

根据第三期三色试验的结果,伊立替康联合贝伐单抗联合氟嘧啶治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效与mFOLFOX6、CapeOX或FOLFIRI的标准治疗方案相比,证明是一种非劣效治疗方案. .

根据第三期三色试验的结果,

伊立替康联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)和氟嘧啶治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效与mFOLFOX6、CapeOX或FOLFIRI的标准治疗方案相比无明显差异,多中心、随机、非劣效性试验,研究人员试图发现在无进展生存率(PFS)方面,S-1和伊立替康加贝伐单抗方案是否不优于mCRC一线治疗标准。

S-1是一种口服氟嘧啶,由替加氟、5-氟尿嘧啶前药(5-FU)和调节剂吉美拉西和奥特拉西钾。先前的研究表明,与FOLFIRI相比,S-1联合伊立替康作为mCRC的二线治疗是非劣效的。此外,在2012年6月至2014年9月期间的2个II期试验中,我们看到了有希望的结果,评估了S-1联合伊立替康和贝伐单抗作为mCRC患者一线治疗方案的3周和4周方案。

,研究人员从日本53家医疗机构招募了487名20岁以上的患者,这些患者的mCRC不能切除,ECOG表现状态为0或1,并且有足够的口服量和器官功能。他们还必须有组织学确诊的结肠腺癌。研究要求参与者之前没有接受过化疗或放疗。

在随机分组后,2名患者被认为没有结肠腺癌,1名患者撤回了同意。这些病人被排除在初步分析之外。其余受试者随机分为2组,对照组243例,实验组241例,两组患者特征相似。对照组143名男性(58.8%)和100名女性(41.2%),实验组151名男性(62.7%)和90名女性(37.3%),两组患者中大多数为对照组205名患者(84.4%),实验组204名患者的ECOG表现状态为0。其余患者中,对照组38例(15.6%)和实验组37例(15.4%)的ECOG表现状态为1。对照组的

,接受mFOLFOX6或CapeOX治疗。在mFOLFOX6组中,患者在每2周的第1天输注贝伐单抗(5 mg/kg),然后输注奥沙利铂(85 mg/m2)加亮氨酸(200 mg/m2)、5-FU丸(400 mg/m2)和5-FU(2400 mg/m2)。

CapeOX组接受贝伐单抗的剂量为7.5 mg/kg,从第1天到第15天,用奥沙利铂(130 mg/m2)、卡培他滨(1000 mg/m2)两次口服,然后进行7天的休息期。实验组的

患者按3周或4周的计划进行治疗。3周的周期包括贝伐单抗(7.5 mg/kg)在第1天输注,随后是伊立替康(150 mg/m2)和S-1(40 mg/m2)每天口服2次,持续1至15天,然后是7天的休息期。

4周的周期包括贝伐单抗(5 mg/kg)的低剂量,随后是伊立替康(100 mg/m2)和S-1(40mg/m2),每日两次,为期1至15天,随后休息2周。

本研究的主要终点为PFS,次要终点包括总生存率(OS)、治疗失败时间(TTF)、反应率、不良事件(AEs)、生活质量(QOL)、质量调整后的生活年(QALYs)、成本效益,生物标志物分析显示,

中位随访期为32.4个月(1.5-46.6个月)。484例患者中426例(88%)发生PFS。对照组的中位PFS为10.8个月(95%CI,9.6-11.6),而实验组的中位PFS为PFS为14.0 个月(95%CI,12.4-15.5)(HR,0.84;95%CI,0.70-1.02)。

中位TTF在对照组为7.7个月(95%CI,7.1-8.2),在实验组为9.6个月(95%CI,8.2-11.0)(HR,0.71;95%CI,0.59-0.85;P=.0002)。对照组和实验组靶病变有效率分别为70.6%和66.4%。对照组手术切除率为8.6%,实验组手术切除率为12.4%,死亡218例(45%)。对照组和实验组的中位生存时间分别为33.6个月(95%可信区间29.8—40.1)和34.9个月(95%可信区间31.9-42.4)(HR,0.86;95%可信区间0.66-1.13;P=0.2841)。

AEs为3级或更高,包括白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、血栓栓塞或腹泻,更常见于实验手臂。然而,3级或更高级别的感觉神经病变、手足综合征或麻痹性肠梗阻在对照组的发生率较高。对照组3级及以上不良事件的总发生率为64.9%,而S-1联合方案为58.6%。在接受CapeOX方案的患者和接受S-1试验方案的患者中观察到一例与治疗相关的死亡,其中4例与接受S-1试验方案的患者中观察到死亡。

不良事件的发生率实验组的观察结果与之前的研究中发现的类似。研究作者指出,实验组有13.4%的患者出现腹泻,与接受FOLFIRI联合贝伐单抗一线治疗的患者(10%-14%)的情况相似。

,而AEs似乎对两组患者均无不良反应,外周神经病变在对照组更高级别中更为常见。

“此外,外周神经病变通常会延长,干扰患者的日常生活并降低其生活质量,”研究作者写道。

外周神经病变在92.1%的患者中被发现对照组的病人,最终影响他们的生活质量。用GOG-Nxt评分对生活质量进行分析,结果显示实验组的生活质量较好,总体而言,S-1和伊立替康加贝伐单抗的生活质量均不低于mFOLFOX6或CapeOX加贝伐单抗的生活质量。然而,该方案的优越性尚未被证实。

在实验组中的平均PFS延长3.2个月,且生活质量更为良好,研究作者评论说,他们“认为S-1和伊立替康联合贝伐单抗是治疗mCRC的有效一线疗法,并相信它可以被纳入推荐的标准方案。

的事后分析结果表明,对于肌酐清除率(CCr)在登记时≥70ml/min的患者,毒性结果更为有利。CCr≥70ml/min的患者出现3级以上腹泻的发生率为11.5%,而CCr<70&thinsp的患者出现3级以上腹泻的发生率为19.6%;实验组的ml/min。

这使研究作者相信,该方案对肾功能下降的老年患者可能不太有利。“另一方面,非老年患者可能受益于积极的S-1和伊立替康加贝伐单抗治疗,”他们指出,

参考:

山田Y,登达T,加莫M等。S-1和伊立替康联合贝伐单抗与mFOLFOX6或卡培克斯联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌(三色)患者的一线治疗:一项随机、开放性、III期、非劣效性试验。Ann Oncol,2018;29(3):624-631。doi:10.1093/annonc/mdx816

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