Osimertinib（Tagrisso）已被FDA批准为非小细胞肺癌患者的一线治疗药物，这些患者的肿瘤含有EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）.
这项批准是基于最近第三阶段研究的结果.
Suresh S.Ramalingam，MD
Suresh S.Ramalingam，MD
Osimertinib（Tagrisso）已被FDA批准作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这些患者的肿瘤含有egfrmutation（外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变）。这项批准是基于最近三期研究的结果。
FLAURA研究发现，与厄洛替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）的标准TKI治疗相比，前线奥西米替尼可降低54%的进展或死亡风险。根据这项双盲研究的结果，标准治疗的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95%CI，9.6-11.1），奥西米替尼（HR，0.46；95%CI，0.37-0.57；P<0.0001）的中位无进展生存期（PFS）为18.9个月（95%CI，15.2-21.4）egfrmutation患者的治疗进展和治疗模式的重大改变。与上一代表皮生长因子受体抑制剂相比，奥西米替尼在无进展生存期方面提供了强有力的改善，没有意外的安全信号，”Suresh S.Ramalingam说，埃默里大学Winship癌症研究所的首席研究员和医学肿瘤学主任。
试验中有556名egfr阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，每个患者随机分配给奥西米替尼（n=279）或标准TKI（erlotinib或gefitinib；n=277页）。试验允许中枢神经系统转移患者，而试验中的所有患者都有外显子19缺失或L858R突变。患者每天接受奥西米替尼（80 mg）、吉非替尼（250 mg）或厄洛替尼（150 mg）的口服治疗。
在奥西米替尼臂中发现PFS益处，并延伸到所有预先指定的亚组。对于中枢神经系统转移患者（n=116），与标准治疗（HR，0.47；95%CI，0.30-0.74；P=0.0009）相比，奥西米替尼的中位PFS为15.2个月（95%CI，12.1-24.4），而标准治疗（HR，0.47；95%CI，0.30-0.74）。在没有中枢神经系统受累的患者中（n=440），奥西米替尼组和对照组的PFS中位数分别为19.1个月（95%CI，15.2-23.5）和10.9个月（95%CI，9.6-12.3）（HR，0.46；95%CI，0.36-0.59；P<0.0001）。与厄洛替尼和吉非替尼治疗的15%患者相比，奥西米替尼治疗的6%患者出现中枢神经系统进展。
奥西米替尼组有77%的客观反应，而厄洛替尼和吉非替尼组有69%的客观反应。研究人员还注意到，与对照组的9.6个月相比，奥西米替尼的中位反应持续时间为17.6个月。
中位尚未达到总生存率，但在25%成熟度时，HR倾向于奥西米替尼0.63，死亡风险降低37%（95%CI，0.45-0.88；P=0.0068）。然而，这些结果尚未显示出统计上的显著性。在分析时，奥西米替尼组有58例死亡，对照组有83例死亡。实验组有
，腹泻（58%）和皮肤干燥（32%）是最常见的所有级别的不良事件（AEs）。相比之下，对照组腹泻（57%）和痤疮样皮炎（48%）出现在对照组，而欧西米替尼组
出现3级以上不良反应的比例为33.7%，而厄洛替尼组和吉非替尼组为44.8%。osimertinib组的患者不太可能因为AEs而停止治疗（13.3%对18.1%）。
osimertinib是第三代不可逆的表皮生长因子受体TKI，旨在抑制bothEGFR致敏和gfrT790M耐药突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。
osimertinib于2015年11月获得FDA的加速批准，随后于2017年3月获得egfrt790 m阳性NSCLC患者的完整适应证，这些患者的病情在EG后进展FR TKI疗法。NCCN肿瘤学临床实践指南于2017年9月为局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变阳性的NSCLC患者推荐一线奥西米替尼。
参考：
Ramalingam S，Reungwetwattana T，Chewaskulong B等。奥西米替尼与标准治疗组（SoC）相比，将EGFR-TKI作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗：FLAURA。会议地点：2017年ESMO大会；西班牙马德里；2017年9月9日至12日。抽象的LBA2_PR.“
