根据第二期NRG肿瘤学RTOG0913试验的结果,在化疗放疗中加入依维莫司对新诊断的胶质母细胞瘤患者没有明显的治疗效果.
加用伊维莫司(Afinitor)化疗对新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)患者没有明显的治疗作用,根据第二期NRG肿瘤学RTOG 0913试验的结果,
替莫唑胺(替莫唑胺)化疗放疗患者的无进展生存期(PFS)为10.2个月,而相同方案加依维莫司(HR,1.15;95%CI,0.82-1.6)化疗放疗患者的无进展生存期(PFS)为8.2个月;
事实上,接受mTOR抑制剂治疗的患者出现了4级毒性的显著增加,包括淋巴细胞减少和血小板减少,以及与治疗相关的死亡。
“依维莫司与标准放射治疗和[替莫唑胺]的结合导致新诊断的GBM患者毒性增加,没有临床益处,”第一作者Prakash Chinnaiyan,医学博士,放射肿瘤学教授,中枢神经系统服务主任,奥克兰大学肿瘤代谢主任和同事写道。“由于我们无法证明这种方案的临床疗效,这项研究最终确定了用雷帕洛格抑制胶质母细胞瘤的mTOR复合物1的疗效不足,作为一个框架,开发针对这一致癌途径的新策略。研究包括
成人和中央审查的新诊断,单灶,幕上GBM。合格患者的Karnofsky表现状态≥70,既往未接受过化疗或mTOR抑制剂治疗,也从未接受过头部或颈部放疗,除T1声门型肿瘤外,
研究者用60gy的强度调制或三维适形放射治疗,30次,每次2 Gy。患者同时每天服用75 mg/m2替莫唑胺。佐剂替莫唑胺在28天周期的第1至5天以150 mg/m2至200 mg/m2的剂量给药,从放射治疗完成后4周开始,最多12个周期。
,从2012年12月至2016年9月,患者随机分为标准治疗组(n=83)和标准治疗组(n=88),在同步放化疗和辅助替莫唑胺治疗期间,每天服用依维莫司10mg,对照组64例(77.1%)继续服用辅助替莫唑胺,而实验组为53例(60.2%)。与对照组的6个周期相比,分配接受依维莫司的患者辅助周期的中位数为4个。
中位总生存期(OS)为21.2个月,而实验组为18.7个月。OS的HR为1.67,有利于对照组(95%CI,1.14-2.45;P=0.008)。对照组78.3%的患者和实验组71.6%的患者可获得
MGMT启动子甲基化状态。对照组MGMT启动子高甲基化肿瘤患者的中位生存时间未达到,未甲基化肿瘤患者的中位生存时间为18.6个月(HR,2.05;P=.06),而埃维莫司组患者的中位生存时间分别为18.4个月和14.2个月(HR,1.48;P=.2)。多变量分析显示相似的结果,这表明生存结果与治疗或管理状态之间没有显著的相互作用。
研究者注意到,与对照组相比,依维莫司组的3级以上不良事件(AEs)显著增加(80.0%对42.3%;P<0.0001)。对照组14例(17.9%)出现4级AE,1例(1.3%)出现5级AE。相比之下,实验组26例(30.6%)出现4级事件,10例(11.8%)出现5级事件。
大多数4级AEs涉及骨髓抑制,包括淋巴细胞减少(11.8%对3.8%)和血小板减少(16.5%对5.1%)。第1个