美国食品及药物管理局(FDA)批准Selinexor快速治疗五种难治性多发性骨髓瘤

根据口服正弦化合物的制造商Karyopharm Therapeutics的说法,Selinexor最近被FDA授予了一个快速治疗多发性骨髓瘤的称号,这些患者之前至少接受过3种治疗.

根据口服SINE(核出口选择性抑制剂)化合物的制造商Karyopharm theraputics的说法,

Selinexor(KPT-330)最近被FDA授予了一个快速治疗多发性骨髓瘤的快速疗法名称。

the Fast跟踪计划旨在加速开发、审查,以及批准治疗严重和危及生命的疾病的药物。

“指定Selinesor的快速通道代表着FDA对这种抗癌剂的潜力的重要认可,以解决五种难治性骨髓瘤患者治疗中未满足的重要需求,这些患者尽管有可用的治疗方法,但仍在继续进步,”Karyopharm的创始人、总裁和首席科学官SharonShacham博士、MBA在一份声明中说。“我们完全致力于与FDA密切合作,继续开发这一潜在的新的口服治疗方案,治疗目前没有其他治疗方案的患者。”

Selinesor链接并抑制核出口蛋白XPO1,从而导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积聚。这重新启动并增强了它们的抑癌功能,研究人员认为这会导致癌细胞选择性地诱导凋亡,同时保留正常细胞。

这个名称是基于IIb期风暴研究的数据,一个单臂开放标签,Selinesor联合地塞米松治疗五种难治性多发性骨髓瘤的多中心研究。参与试验的患者必须接受由烷基化剂、糖皮质激素、硼替佐米(Velcade)、卡非洛莫尼(Kyprolis)、利奈度胺(Revlimid)、波马力多(Pomalyst)和达拉图单抗(Darzalex)组成的方案。此外,患者必须对至少1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂、糖皮质激素和达鲁单抗以及他们最近接受的治疗都有难治性。如果患者对治疗、治疗过程中的进展或治疗完成后60天内的进展的反应小于或等于25%,则认为其为难治性。如果患者患有活动性阴燃性多发性骨髓瘤、活动性浆细胞白血病,则将

患者排除在研究之外,记录的系统性淀粉样轻链淀粉样变性或活动性中枢神经系统多发性骨髓瘤。

这项研究纳入122名患者,他们每周两次口服80毫克塞力诺,同时每周两次口服20毫克低剂量地塞米松。研究的主要终点是总有效率,

Karyopharm计划在2018年4月底报告研究的最新数据。

研究的第1部分登记了四难治性和五难治性多发性骨髓瘤患者。这79名患者每周两次口服80毫克塞利诺加20毫克地塞米松。在每4周的周期中,患者连续给药(8剂/周期),或3周连续给药和1周停药(6剂/周期)。79例患者中,

,61%(n=48)为四难治性,39%(n=31)为五难治性。在2016年Karyopharm报告的结果中,35%的患者接受了6次给药方案,65%的患者接受了8次给药方案。

,78名可评价患者的总有效率为20.5%(n=16)。48例四种难治性疾病的ORR为20.8%(n=10),30例五种难治性疾病的ORR为20%(n=6)。在总人口中,临床受益率(CBR)为33%。四耐火材料组的CBR为29%,五耐火材料组的CBR为40%。

然后研究扩展到仅包括patients伴五种难治性多发性骨髓瘤。

参考文献:

Vogl DT,Dingli D,Cornell RF,et al。利奈度胺、波马度胺、硼替佐米、卡非洛米布和抗CD38 Ab难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的小剂量地塞米松和Selinesor:STORM研究。出席:第58届美国血液学会年会;加利福尼亚州圣地亚哥;2016年12月3-6日。摘要491.“