医学博士Brad Kahl讨论了MCL患者治疗的新进展.
Brad S.Kahl，医学博士
Brad S.Kahl，医学博士
虽然过去几年在地幔细胞淋巴瘤（MCL）的治疗领域取得了一些进展，但在这种罕见的恶性肿瘤中，寻找治疗策略仍然是一个很大的需求，医学博士Brad Kahl说，
与伊布汀的临床试验例如，对于新诊断为MCL的老年患者，伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituxan；BR）的SHINE试验（NCT 01776840）是伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（bendamustine and rituximab）的III期试验。这项正在进行的研究旨在评估这一联合方案对65岁以上MCL患者的安全性和有效性。
那些参加实验的人将接受ibrutinib，每天560mg，直到疾病进展或不可接受的毒性，在第1个周期的第1天和第2天静脉注射90 mg/m2的苯达莫司汀在第1至第6个周期的第1天，静脉注射利妥昔单抗375mg/m2。SHINE试验的主要终点是无进展生存期（PFS），而次要终点包括总生存期、总有效率（ORR），
在《新英格兰医学杂志》上发表的一项二期研究中显示了与伊布替尼联合应用的良好活性。在未治疗或复发/难治性MCL的患者中，用伊布替尼/维尼替尼进行治疗后，16周的完全缓解率（CR）为42%影像学检查与16周前接受伊布替尼单药治疗的历史队列患者的9%CR比较（P<0.001）。研究人员报告说，在第16周，PET成像测量的CR率为62%。这项研究表明，伊布替尼联合威尼斯托克具有改善少数患者预后的潜力。
ZUMA-2（NCT02601313）是嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗axicabtagene cilloucel（axi cel）的二期多中心试验；对复发/难治性MCL患者。这项研究正在解决MCL患者治疗中最大的临床挑战之一，即对BTK抑制剂的耐药性。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺的条件化化疗方案，然后进行单次axi-cel输注。本研究的主要结果是ORR，次要终点是DoR、最佳客观反应和PFS。ZUMA-2目前正在招收
，他是华盛顿大学圣路易斯医学院医学部的教授Kahl，位于圣路易斯的Siteman癌症中心，讨论了治疗MCL患者的令人兴奋的新进展。
靶向肿瘤学：治疗MCL患者最大的未满足需求是什么
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Kahl:对MCL最大的未满足需求是我们无法治愈它。我们需要治疗MCL的策略，这样我们就不会有这种持续复发并需要随后补救治疗的无情疾病。我们真的很想在第一线改善结果。有许多新的靶向药物在MCL中显示出良好的活性，如ibrutinib、acalabrutinib（Calquence）和venetoclax。我们很多在MCL做研究的人都非常有兴趣将这些有前途的靶向药物与我们的标准疗法结合起来，看看我们是否可以通过这种策略来改善结果。
靶向肿瘤学：你能讨论一下伊布替尼在MCL中所做的工作吗
”
Kahl：在MCL中，ibrutinib目前被批准用于复发性疾病，并且在复发性疾病中得到了大量的应用。现在正在前线测试。有一个称为SHINE试验的大型试验，在这个试验中，不符合干细胞移植条件的老年MCL患者被随机分配接受两种治疗方案中的任何一种R或BR和ibrutinib。在诱导治疗的6个月内给予伊布替尼，但随后也作为缓解后治疗继续使用。SHINE试验已经全部登记，但我们还没有从该试验中得到任何读数。如果这是一个强阳性试验，它有可能改变一线MCL的治疗标准，至少对老年患者是这样。
靶向肿瘤：嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗MCL的潜力如何
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-Kahl:CAR-T细胞在MCL中有很大潜力。正如我所提到的，MCL现在还不能治愈，所以最终，所有患者都会复发，需要在二线、三线和四线进行治疗。Ibrutinib和acalabrutinib是非常有效的，但它们的作用是有限的。它们不会永远工作。我们真的需要更多的选择来治疗复发性MCL，所以我希望CAR-T细胞治疗将是MCL患者的另一个好的选择。我们还不知道，因为数据还不够，但这是一个非常有希望的战略。从现在起的1-2年内，我们可能会对MCL中的CAR T细胞治疗有更多的了解。
参考文献：
Tam CS，Anderson MA，Pott C等。伊布替尼联合威尼斯托克治疗套细胞淋巴瘤。英国医学杂志。2018年；378:1211-1223。doi:10.1056/NEJMoa1715519
