医学博士Michael J.
Overman讨论了nivolumab和ipilimumab联合治疗转移性结直肠癌的方案,并强调了在未来的研究中仍然需要解决的挑战.
例如,Michael J.Overman,MD
Michael J.Overman,MD
识别转移性结直肠癌(mCRC)的分子改变已经成为一种有助于了解哪种治疗策略将对每一位患者产生最佳结果的方法,Michael J.Overman,MD
说,微卫星不稳定性高(MSI-H)或失配修复缺陷(dMMR)疾病的患者可受益于免疫治疗,在这一罕见的mCRC患者亚群中,免疫治疗已显示出显著、持久的疗效和治疗潜力。
“这方面的数字相当小,但很明显我们正在治疗“一小部分患有mCRC的病人,”Overman说。“作为医生,我们有责任识别这些患者,因为这是我们标准方法的显著变化。这是MSI-H mCRC空间最令人兴奋的地方。
在二期CheckMate-142试验中,119例MSI-H/dMMR mCRC患者接受了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合治疗。初步结果显示,目标反应率(ORR)为49%,反应的中位持续时间尚未达到。这些数据导致FDA决定在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康于2018年7月进展后,加速批准MSI-H或dMMR-mCRC患者的联合治疗。
更新了CheckMate-142试验的数据,在2019年的胃肠道癌症研讨会上发表的报告显示,25.4个月的中位随访,联合治疗导致58%的ORR,治疗方案的下一步包括在前线进行进一步的评估。
在接受靶向肿瘤学采访时,Overman,癌症医学部胃肠内科肿瘤学教授,在德克萨斯大学安德森癌症中心,讨论了mCRC中的这种联合方案,并强调了在未来的研究中仍然需要解决的现有挑战。
靶向肿瘤学:mCRC的治疗前景是什么样的
”
Overman:mCRC的领域变得独特,因为我们利用了许多不同的分子子集。mCRC领域的第一个关键语句是分子子集。[患者]接受MSI检测、BRAFtesting、RAStesting,2也成为重要的[生物标记物]。显然,在MSI-H或dMMR-CRC的免疫治疗中有很多令人兴奋的数据,所以这是我们需要确定的一个子集,因为我们已经对它们进行了治疗。我们正在二线和三线及更高的环境中利用这一点,目前正在进行一线环境的试验。BRAFV600E是一种突变,我们有国家综合癌症网络(NCCN)基于指南的治疗方法,包括vemurafenib(Zelbaraf)、西妥昔单抗(Erbitux)和伊立替康。BEACON-CRC研究是一项正在进行的三期临床试验,在这个领域有潜在的新兴数据。
对于ras突变患者,我们已经知道他们必须是beRASwild型才能从抗EGFR治疗中获益,因此也必须收集标记物。目前有研究在关注她的空间,但目前还没有任何指导方针。当我们使用组合方法瞄准HER2时,我们看到了很多活动。这些是关键的基础,你必须整理,以了解我们独特的方法向前发展。我们的前线环境仍然包括典型的FOLFOXIRI、FOLFIRI和其他具有依赖于分子谱和侧倾性的生物学特性的全身化疗。
靶向肿瘤学:我们在免疫治疗中看到了哪些数据
”
Overman:此[方法]适用于mCRC的MSI-H或dMMR子集,其约占该疾病的4%至5%。然而,这是一个