利奈度胺联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松作为一线治疗方案,与安慰剂和R-CHOP相比,不能提高活化B细胞型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存率,从而错过了III期稳健试验的主要终点.
联合利奈度胺(Revlimid)、利妥昔单抗(Rituxan)、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP;R2-CHOP)作为一线治疗活化B细胞(ABC)型弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,与安慰剂和R-CHOP相比,不能改善无进展生存率(PFS),缺少第三阶段稳健试验的主要终点。1
此外,发现R2-CHOP的安全性与每种药物单独的已知耐受性一致,并且没有发现与方案相关的新的安全信号,列那利多明的制造商Celgene说,在一份新闻稿中,
新诊断的DLBCL患者中约有三分之一为ABC型,对标准疗法不太可能有反应。
在双盲、国际、随机、三期研究中(NCT02285062),研究人员试图确定570例ABC型DLBCL患者中,在R-CHOP中加入利奈度胺是否比单独使用R-CHOP能改善预后。此外,在研究治疗之前,进行了一项研究性基因表达谱测试,以确定ABC型DLBCL患者。福尔马林固定石蜡包埋的切除/外科或芯针活组织检查样本,采用基于Lymph2Cx-GEP分析的纳米线淋巴瘤亚型试验进行中心病理学分析。
口服来那度胺在第1至14天加用R-CHOP-21或安慰剂加用R-CHOP-21,共6个周期先前未治疗的ABC型DLBCL、
患者的主要终点是PFS;次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、下次淋巴瘤治疗时间、客观缓解率、无事件生存率、总生存率,与健康相关的生活质量。
符合入学条件,患者有新诊断,治疗单纯ABC型DLBCL,可测疾病,ECOG表现状态为0~2,且必须在18~80岁之间。如果80岁以上的患者的表现状态小于等于1,并且每个器官系统评分小于等于2,则研究者可自行决定是否允许他们使用累积疾病评分量表。
那些具有DLBCL以外的淋巴瘤组织学、DLBCL以外的恶性肿瘤病史的患者,从2015年1月21日至2017年8月3日,在2018年ASCO年会上,通过来自ROBUST的基因表达谱的实时细胞亚型鉴定结果
被排除在登记之外,共筛查2093例,纳入570例。美国、英国和中国的三个中心病理实验室收到2110份样本。在1798份成功检测的样本中,来源细胞为788份(44%)ABC型样本和1010份(56%)非ABC型样本。此外,由于技术原因,312份(15%)样品不可加工。
此外,根据产地地理区域,成功检测的样品中,ABC型DLBCL率为60%(241/404),来自中国/日本/韩国/台湾,40%(441/1105),来自俄罗斯/欧洲/中东,37%(106/289)来自北美/澳大利亚/新西兰。平均周转时间为2.4天。
总体而言,研究人员得出结论,在第三阶段的稳健研究中,来自多个国际地区的实时细胞起源评估是可行的,周转时间短,这可能减少接受治疗的延迟。
之前研究表明,在DLBCL患者中应用R2-CHOP具有临床活性。在一项II期试验中,发现该联合方案有可能克服新诊断的非生发中心B细胞DLBCL.3
对预后的负面影响
此外,在多中心、开放标签、II期REAL07试验中,研究者评估了利奈度联合R-CHOP-21治疗老年DLBCL幼稚患者的疗效。结果显示,该方案具有可耐受的安全性,并且也很活跃,在该患者群体中的ORR为92%(95%CI,81%-97%)。4
参考文献:
Celgene报告了2019年第一季度的运营和财务结果。塞尔金。2019年4月25日出版。https://bit.ly/2UX0RGZ。2019年4月25日访问。Nowakowski GS、Chiappella A、Witzig TE等。用基因表达谱法实时鉴别ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者来源细胞亚型的结果:利奈度联合R-CHOP与安慰剂联合R-CHOP的III期试验(稳健)。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充15;第7548条)。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7548。Nowakowski GS,LaPlant B,Macon WR等。利奈度胺联合R-CHOP克服了新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤中非生发中心B细胞表型对预后的负面影响:一项II期研究。临床肿瘤学杂志。2015年;33(3):251-257。doi:10.1200/JCO.2014.55.5714。Vitolo U、Chiappella A、Franceschetti S等。利奈度胺联合R-CHOP21治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤:REAL07开放性多中心2期临床试验结果。2014年;15(7):730-737。doi:10.1016/S1470-2045(14)70191-3