根据最近发表在《英国癌症杂志》上的一项开放性II期试验的结果，索拉非尼联合吉西他滨和奥沙利铂治疗晚期肝癌的疗效与索拉非尼单药治疗相比“中等”.
根据最近发表在英国癌症杂志上的一项开放性II期试验的结果，索拉非尼加吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）联合治疗晚期肝癌（HCC）的疗效与索拉非尼单药治疗相比“中等”。
试验的主要终点为4个月无进展生存率（PFS），联合用药组为64%，索拉非尼单药治疗组为61%。然而，由法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学（Universityéde Montpellier，Montpellier，France）的Eric Assenat博士领导的研究作者确定，第三阶段的试验是不必要的。
作者指出，他们的研究表明了索拉非尼和杰莫克斯组合的可行性，但他们提出了一些主要的警告。他们写道：“虽然我们的研究对其主要终点呈阳性，但我们不能推荐将索拉非尼与化疗结合作为治疗标准，现在在肝癌治疗领域，在一线（lenvatinib）或二线（卡波坦尼布和拉穆西鲁单抗）有了新的选择。”。“毒副作用，对PFS的中度益处，以及缺乏对索拉非尼和杰莫克斯联合治疗的反应的预测因素，使得随后的第三阶段研究在未经选择的肝癌患者中不合理。”
是这项在法国10个中心进行的试验的次要目标，包括评估实验方案的安全性。其他次要目标包括治疗的客观反应（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位全氟辛烷磺酸（PFS）和中位总生存率（OS）。
试验方案要求双臂患者每天两次口服400毫克索拉非尼。合并组患者在28天治疗周期的第1天接受吉西他滨（1000毫克/平方米）100分钟输液。这些患者在第2天每2周接受100 mg/m2奥沙利铂作为2小时的输液。治疗持续6个周期（12个GEMOX疗程）或直到疾病进展或治疗限制毒性。研究者每8周使用计算机断层扫描（肝磁共振成像）评估肿瘤，直到疾病进展。
作者随机选择94名患者，分别接受索拉非尼单独治疗（n=48）或联合治疗（n=46）。基线特征，如肝癌意大利进展（CLIP）评分在两组之间很好地平衡。纳入标准包括世界卫生组织（世卫组织）的表现状态≤1，预期寿命≥12个月，无已知脑转移，至少1个可测量的靶病变，以前未经动脉化疗栓塞、射频、酒精或冷冻消融治疗。排除标准包括原发性肝癌和B、C期肝硬化的全身化疗或抗血管生成治疗。两个治疗组的
患者接受索拉非尼治疗的平均时间为4个月（范围151个月）。索拉非尼单一治疗组19例（43%）和联合治疗组23例（59%）的相对剂量强度（RDI）达到80%或以上。索拉非尼组的索拉非尼RDI为75%，索拉非尼加GEMOX组的索拉非尼RDI为84%，在实验组的12个计划GEMOX疗程中，
，患者平均接受7个疗程（范围116）。吉西他滨和奥沙利铂的RDI分别为78%和68%。该组只有6名患者（15%）接受二线治疗，而单药组只有一半以上（n=24，55%）。在两个试验组中，
毒性通常是可比的。正如预期的那样，合并组患者出现更多的血液毒性和神经病变。例如，近四分之一（23%）的合并症患者出现3-4级中性粒细胞减少，但只有索拉非尼患者出现。3级疲劳、3级血小板减少和3级腹泻也存在类似的差异。5%的GEMOX患者ped 2-3级神经病变，但没有索拉非尼，只有患者有。相比之下，18%的单药治疗患者出现手足综合征，而只有5%的GEMOX患者出现手足综合征。在接受治疗的83名患者中，有5名患者的疗效无法评估，索拉非尼组4名，GEMOX组1名。在第一阶段分析中，实验组23名可评估患者中有16名在4个月时没有进展。根据RECIST标准，sorafenib组的ORR为9%（90%可信区间[CI]，3%20%），GEMOX组为15%（90%可信区间，6%–28%），GEMOX组为77%（90%可信区间，63%87%），sorafenib组为70%（90%可信区间，57%–81%）。没有病人有完全的反应。一名对照组患者在12个月后需要切除，另一名患者在50个月后没有进展。采用改良的RECIST标准，GEMOX组的ORR为28.2%（90%CI，15%-45%）和对照组的ORR为20.5%（90%CI，9%-35%）。
。索拉非尼组和GEMOX组的中位随访时间分别为36.8个月和44.4个月。在分析时，67名患者（81%）死亡，索拉非尼组32名（73%）死亡，杰莫克斯组35名（90%）死亡。双臂死亡的主要原因是疾病进展（56例，84%）。
索拉非尼组的中位PFS为4.6个月（90%CI，3.96.2）和联合组的中位PFS为6.2个月（90%CI，3.8–6.8）。索拉非尼组的中位进展时间为4.6个月（95%可信区间为3.8-6.2），吉莫西组为6.2个月（95%可信区间为3.7-7.2）。对于对照组患者，平均OS为14.8个月（90%可信区间，12.2-22.2），而实验组患者的OS为13.5个月（90%可信区间，7.5-16.2）。
作者还对GEMOX臂的OS进行了探索性分析，以确定是否存在肝硬化和血清α-胎蛋白水平。他们还根据肿瘤的位置分析了OS，包括单纯的肝脏疾病、单纯的肝外疾病或两者兼而有之。他们发现这些因素对操作系统都没有显著影响。然而，他们确实注意到只有肝内病变、肝硬化或α-甲胎蛋白≥200（μg/L）的患者有缩短OS的趋势。单纯肝病患者的中位OS为6.9个月（n=9；95%CI，3.013.7），而肝外疾病患者的中位OS为14.3个月（n=30；95%CI，7.8-19.1）。肝硬化患者的OS为8.4个月（n=23；95%CI，6.9-15.5），而非肝硬化患者为17.6个月（n=16；95%CI，7.2-23.3）。血清α-胎蛋白≥200μg/L的患者的OS为7.8个月（n=23；95%CI，6.3-13.5），而血清α-胎蛋白<200μg/L的患者的OS为17.6个月（n=15；95%CI，8.4-22.3）。
参考文献：
Assenat E E，Pageaux g-P，Thé；zenas，et al。索拉非尼单用与索拉非尼联合杰莫克斯一线治疗晚期肝癌：第二阶段随机PRODIGE 10试验。Br J癌症。2019年；120:896902.https://doi.org/10.1038/s41416-019-0443-4“
