Tweet聊天摘要:评估罕见结直肠癌亚群的治疗方案

为了庆祝“大肠癌意识月”,普什图族医学博士M.

Kasi、医学博士MBBS、医学硕士M.

Kasi在推特聊天中加入了“目标肿瘤学”的行列.

这3个特徵病例突出显示了多种CRC亚群,包括NTRK融合、BRAF突变和HER2扩增的患者.

普什图M.Kasi,医学博士,医学学士,女士

普什图M.Kasi,医学博士,医学学士,女士

纪念结直肠癌(CRC)意识月,普什图M.Kasi,医学博士,医学博士,医学硕士,肿瘤学助理教授,爱荷华大学霍尔登分校血液学/肿瘤学系高级副顾问综合癌症中心,在微博上聊天。在谈话之前,肿瘤学家和其他执业医师分享了他们对3例CRC患者的治疗方案的看法。

这3例突出了CRC的各种亚群,包括NTRK融合、brafmutation和HER2扩增的患者。卡西谈到了这些不同亚组患者的最新进展,但他也强调了液体活检在治疗领域以及正在进行的临床试验中的作用。

在今晚我们的第一个患者病例中,我们的大多数民意调查选择拉罗曲替尼作为下一个治疗方案。你对这个案子的最初想法是什么?@据Kasi介绍,pashtoonkasi#TargetedChatpic.twitter.com/rJqrr6JtCR

—靶向肿瘤学(@TargetedOnc)2020年3月31日

是第一例高亮度的肿瘤;这是CRC的一个罕见但重要的亚组,它们往往在微卫星不稳定性高(MSI-H)疾病患者中富集。免疫治疗是MSI-H肿瘤患者的一种选择,但在这种特殊情况下,单一的免疫治疗和联合的免疫治疗都导致了进展。

拉罗曲尼布(Vitrakvi)或entrectinib(Rozlyrek)是该患者的可行选择,并且已经以肿瘤不可知的方式得到批准,Kasi指出。然而,在我们的调查中,大多数人选择了larotrectinib,Kasi说,这可能是因为该代理商在2018年11月首先获得了FDA的批准,而entrectinib在2019年8月获得了批准。

Kasi博士在推特上说,“我不得不说,我从来没有看到过类似于对entrk融合抑制剂的强烈反应。”他强调了用这些药物观察到的快速反应。

一位肿瘤学研究员在询问是否存在trkfusion与其他致癌因素相互排斥时写道,对此,卡西博士解释说,他们往往在MSI-H患者中富集,并且倾向于RAS/RAFwild类型。

是针对我们的第二例患者的,在上周的民意调查中,大多数人说他们将使用免疫检查点抑制剂彭布罗利珠单抗作为该患者的下一个治疗途径。你同意这种治疗方法吗?为什么?pic.twitter.com/WoeXcMKY8N

—靶向肿瘤学(@TargetedOnc)2020年3月31日

在第二个病例中,Kasi博士讨论了免疫疗法在brafv600e突变MSI-H CRC患者中的作用。虽然在这种情况下,BRAF抑制剂或免疫疗法是否更合适可能存在争论,但Kasi相信大多数专家会倾向于免疫疗法,这在民意调查中有代表性。大多数人投票赞成使用免疫检查点抑制剂彭布罗利珠单抗(Keytruda)。

“Kasi博士在推特上说,生活质量(QOL)在免疫治疗中如何提高令人感兴趣。”。他与彭布罗利珠单抗分享了证明其疗效的资料。

#目标情况#3,在我们的民意调查中,大多数人投票赞成将pertuzumab加trastuzumab作为下一个治疗方案,尽管TAS-102和lepatinib plus trastuzumab也引起了高度的兴趣。@pashtoonkasiාcrcsmාcolorectalcancerawarnessonthpic.twitter.com/vpyeydhyxy

—2020年3月31日

HER2是第三个病例的特征,在大肠癌中更常见的是一种获得性耐药机制。这证明了重新测试HER2患者的重要性,尤其是after用BRAF抑制剂治疗。然而,Kasi说,液体活组织检查或循环肿瘤DNA(ctDNA)可能是一种比组织活组织检查更实用的方法,原因很多。

在tweet聊天结束后,Kasi在对目标肿瘤学的采访中强调了每个病例的关键要点和治疗的一些重要的总体进展CRC景观。他还讨论了液体活检在微小残留病(MRD)检测中的应用,以及它相对于组织活检的优势。

靶向肿瘤学:在案例1中,您提到了拉洛替尼或恩曲替尼将是下一个最好的治疗方法。你能详细说明一下这个决定吗?

Kasi:larotrectinib和entrectinib均已获得批准,是可行的选择,但larotrectinib在获得批准之前已获得批准,而entrectinib随后获得批准。他们都是第一批靶向治疗肿瘤不可知的批准(在这个设置中),

靶向肿瘤学:你提到了trkfusion是罕见的,但是你建议什么时候对此进行测试

Kasi:由于这是一个罕见但重要的发现,我们试图确定这些患者中我们必须找到融合,因此它似乎在MSI-H人群中富集,并且对于具有突变的人来说,它是相互排斥的。对于你已经测试过MSI-H的人,你应该确保你检查他们的NTRKA良好。

对于BRAF或RAS或其他可操作的发现是阴性的人,他们应该在理想的情况下扩展RAS/RAF测试,包括HER2和ntrk,但不是每个中心都可以为每个病例做整个面板的前期测试。临床上,如果你有一个MSI-H患者,你一定要确保他们有适当的ntrktesting;这不仅仅是一个测试,因为他们可能有一个不同的ntrkwether伴侣,这是一个不同的遗传异常,因为融合可以发生在不同的伴侣。很重要的一点是要确保以更全面的方式进行检测。

靶向肿瘤学:第二例突出显示了一名BRAFV600E突变的MSI-H CRC患者。在这种情况下,免疫疗法与化疗或靶向疗法相比如何?

Kasi:MSI-H患者的问题是,许多研究表明这些肿瘤对化疗有抵抗力。同样的事情,使化疗工作如此良好,这是高变异负担,是同样的原因免疫治疗工作如此良好的这些病人。这就到了专家们在这些MSI-H患者身上使用“治愈”这个词的地步。我们的大多数患者,如果不是全部的话,确实有一种持久和前所未有的反应,我们马上就能看到性能状态的改善。与化疗相比,免疫疗法没有同样的包袱或副作用。如果有人有一个可行的发现,如MSI-H,免疫治疗将是这些患者的首选方案。

在aBRAF突变患者谁是未经治疗,BRAF抑制剂不会是下一步,因为你必须有一些化疗。BRAF抑制剂被批准用于这些患者的二线治疗。

另一件我们不知道的事情,我在tweets中提到过,当你同时进行擦伤和MSI-H时,通常情况下,大多数专家都会赞成使用免疫疗法,因为与靶向治疗不同,在某些情况下会停止工作。甚至BRAF抑制的数据也显示无进展生存期和总生存期分别为6个月和9个月,因此BRAF抑制剂确实停止工作。他们也有自己的副作用包袱。在这种情况下,单药或联合免疫治疗更为有利。这些病人倾向于保持反应,我很惊喜地发现,在这些病人身上使用“治愈”这个词是因为病人去手术,我们没有发现任何癌症。这太神奇了。

肿瘤靶向治疗:关于我们的第三个病例,您想强调什么

Kasi:关于第三种情况,有两个关键概念。HER2是最新的可操作性标记物之一,我们应该知道在CRC患者。有趣的是,它更像是一个获得的概念,而不是目前的基线。虽然您可以让它出现在基线上,但这些数字很小,而且不常见,但不会产生影响。虽然在这种情况下没有,但如果有人从一开始就呈HER2阳性,我不建议对这些患者进行抗EGFR治疗,即使他们可能是RAS/RAF野生型,因为HER2阳性是抗EGFR药物耐药的另一个机制。指南将被修改以反映这一点。

第二个关键方面是它更多的是一个后天获得的概念。据推测,暴露于EGFR[抑制剂]后,可以获得HER2,这就是液体活检发挥作用的地方。一次又一次地做组织活检,看看是否有人转为HER2阳性,这是不安全的,不可行的,也不具有战术性,但你可以依靠液体活检。然而,当这种情况发生时,你总是可以用组织活检来确认。在选项方面,虽然还没有获得FDA的批准,但我在tweets中引用了两条消息:

3️值得注意的是,虽然没有获得FDA的批准,HER2️现在在@NCCNguidelines中。HERACLES和MyPathway的临床研究已经发表了@TheLancet@thelancetoncol,并达成了共识。pic.twitter.com/4fFWGuTCe3

—Pashtoon Kasi MD,MS(@Pashtoon Kasi)2020年3月31日

有一项trastuzumab(Herceptin)加pertuzumab(Perjeta)的研究称为MyPathway试验(NCt0209141)。我的路径有两条手臂,一条是创伤单抗,另一条是pertuzumab。显示出活力。在另一项试验中,赫拉克勒斯(NCT 03225 937)、拉帕蒂尼(Tykerb)和曲妥珠单抗用于重度预处理患者。有些人接受了4到5种疗法,但那次试验并没有得到我预期的那么多关注。有时,随着所有新的研究的出现,如果药物能提供一些稳定的疾病或反应,它们并没有得到媒体的关注,但是对于像这些病人一样经过大量预处理的人来说,我们用拉帕替尼或帕图珠单抗和曲妥珠单抗获得了一些反应,所以这仍然是有意义的。

基于因此,NCCN指南包含了这两种选择。事实上,他们是在指导方针意味着,你至少可以弯曲手臂的保险公司,并要求他们提供,因为NCCN的指导方针批准了他们。如果你看到了回应,那就像是分裂。在tweet聊天中,我们也有兴趣将其作为一种选择。

靶向肿瘤学:为了总结tweet聊天,我们讨论了液体活检的一些重要方面。这里要强调的是什么?”

Kasi:在液体活检的大保护伞下,MRD是许多试验和正在进行的研究的新激活剂,特别是在CRC患者中。对于任何II期或III期,甚至IV期患者,问题是他们有没有残留的癌症?这就是这些新分析试图回答这个问题的地方。现在重要的是,这是在临床试验中;目前还没有一项试验被批准,也没有前瞻性的研究来显示这会产生多大的影响。

重要的是,广泛地说,知道一个肿瘤知情的试验与一个肿瘤未知的试验。肿瘤信息分析是采取病人的肿瘤和排序,为每个病人设计一个小组。这就是它的优势所在,因为没有误报。你可以通过在每个病人身上寻找什么样的突变来改变它。比如说,对于一个患有aBRAF突变型CRC的患者,我们可以设计一个面板来反映这些突变。我们知道要找什么,这样我们才能潜得更深。这给了你也是最敏感的。相反,在更依赖基因组标记的地方,正在开发肿瘤未知分析。它的优势在于你不必把组织放在家里;它绕过了需要组织的步骤,因为它是一种血液测试。然而,总有误报或漏报的风险。这就是试验的重要性所在。

针对肿瘤:您在聊天中列出了许多临床试验。为什么这么多临床试验要在这个领域进行呢?

Kasi:在过去的20年里,这个领域突然出现了一个有很多选择的热潮,这是一件好事。我喜欢有几个选择,因为没有一个测试适合所有的情况,它们都有其优缺点。从长远来看,有一个以上的选择对我们的病人来说总是一个好主意。

靶向肿瘤学:主要的收获是什么

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“”Kasi:

善龙是化疗药吗?

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。