在一次针对性肿瘤学的采访中，首席研究员Krishnansu S.
Tewari，医学博士，讨论了cemiplimab在宫颈癌中的研究和免疫治疗的前景.
Krishnansu S.Tewari，医学博士
Krishnansu S.Tewari，医学博士
宫颈癌患者的治疗方案历来有限，但免疫疗法可能通过对抗PD-1药物cemiplimab（Libtayo）的新研究证明对这一患者群体有益。
FDA先前已批准cemiplimab治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者或局部晚期CSCC患者，这些患者不适合进行治疗性手术或治疗性放射治疗。
在接受目标肿瘤学采访时，首席研究员Krishnansu S.Tewari，MD，加州大学欧文分校妇产科妇产科妇科肿瘤科副教授，讨论了cemiplimab在宫颈癌中的研究和免疫治疗的前景。
靶向肿瘤学：您能提供这项研究的概况吗，从基本原理开始？”
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“”Tewari:晚期宫颈癌患者通常没有选择。30年来，妇科肿瘤组（GOG）研究了不同的化疗组合、剂量和方案，直到他们研究了贝伐单抗（Avastin），才能够显著降低总体生存率。这些结果在2013年ASCO年会上报告，并导致贝伐单抗对转移性和复发性宫颈癌的监管批准，不仅在美国，而且在全球约60个国家。这创造了另一个未被满足的需要在贝伐单抗上取得进展的患者。
我们一直对免疫治疗非常感兴趣，现在GOG已经设计了GOG协议3016。我们正在和我们的欧洲大学一起做这件事。我们有一项新的研究来帮助那些在贝伐单抗方面取得进展的妇女，或者那些不适合贝伐单抗的妇女。这些患者基本上都需要一种有效且可耐受的二线治疗。GOG 3016希望能满足二线疗法未满足的需求。二线环境下单独化疗是无效的。
靶向肿瘤：研究的设计是什么，你打算登记多少患者？
Tewari：这是一项比较抗PD-1治疗与cemiplimab治疗与内科选择化疗的III期随机试验。我们将累计约450名患者，自2017年10月启动以来，迄今累计60名患者。我们正在包括美国在内的8个不同的国家运行这个程序。我们希望看到一个重要的信号，表明免疫治疗在这种疾病人群中是有效的。
靶向肿瘤：看到免疫治疗进入妇科恶性肿瘤领域一定很兴奋。
Tewari:非常兴奋！从科学上讲，这是有道理的。如果你看看子宫颈癌的突变负担，它与其他实体肿瘤聚集在一起，在免疫治疗中有阳性的III期经验。宫颈癌与肺鳞状细胞癌、肺腺癌、头颈癌、皮肤鳞状细胞癌等肿瘤聚集。我们已经在这些肿瘤中看到了免疫治疗的信号，特别是检查点抑制，这就是cemiplimab所做的。我们很有希望在宫颈也能看到。
靶向肿瘤：如何选择患者
”
Tewari:你不必在试验中有阳性的PD-1/PD-L1，但是我们正在对所有的病人进行检测，这样我们就可以根据这些蛋白的表达进行分层并进行一些重要的分析。
靶向肿瘤学：等待研究结果，你有什么希望？
Tewari：如果这项研究是阳性的，我们需要让它由当然，FDA也希望它能被批准作为复发性或转移性宫颈癌患者的二线选择，这些患者要么在铂上进展，要么在贝伐单抗后在铂上进展。它将创造一个重要的领域，我们可以为这些患者提供额外的治疗。
靶向肿瘤：是否有可能将其转移到早期的治疗路线上
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“”Tewari:当然。我认为理想的情况是，我们希望对那些患有局部晚期疾病的患者进行研究。在某些情况下，这些妇女可以用化学辐射加近距离放射治疗治愈，但一些高危患者，特别是多个淋巴结阳性的患者，那些主动脉结转移的患者，以及膀胱或直肠受累的IV期患者，在传统治疗后很有可能失败。研究[cemiplimab]对于那些至少在化疗后进入缓解期的妇女来说是很重要的，它是可能的维持策略。
靶向肿瘤学：纵观整个宫颈癌领域，你看到了什么样的演变，你看到了它的走向
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Tewari：最重要的革命之一，已经被低估，是我们已经得到更好的支持照顾。在过去，特别是在美国，宫颈癌一直是贫穷、边缘化的妇女的一种疾病，她们得不到医疗保健，因此无法获得子宫颈抹片或HPV疫苗。在这些妇女中，这种疾病在引起注意时往往是非常严重的，而且她们所有的医学共病都处于不好的状态，因为她们没有定期看医生。
我们在先前对贝伐单抗的研究中了解到，支持性护理和贝伐单抗一样重要。我们在治疗医学共病、纠正营养不良和优化因神经病变或肿瘤引起的疼痛管理方面取得的进展，确实改变了局面。尽管他们处于非常高的风险状态，但他们比以前更健康。这意味着他们将能够忍受一些新的药物，我们正在测试比他们以前更好。我们现在将所有这些测试的性能状态限制为0和1。我认为这是一个巨大的范式转变。如果你注意并纠正这些问题，许多使病人生病的医学共病是可以纠正的。
我认为另一件事是免疫治疗。不仅仅是cemiplimab，我们还看到肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在这种疾病中引起了很多兴奋，我们正在研究治疗性疫苗。目前正在研究一种治疗性疫苗，作为一线的维持治疗。我认为免疫疗法会影响到环境，不管是PD-1，治疗性疫苗，还是TILs，我不知道，也许这三种都是。对我来说，对病人有选择是很重要的，因为有些东西可能适合一个病人，但不适合另一个病人。
靶向肿瘤：宫颈癌中还有哪些检查点抑制剂
”
Tewari:存在一种抗PD-L1的阿替唑珠单抗（tecentrizumab）。这在复发性宫颈癌的一线研究中。这与贝伐单抗研究的人群相似，但在这种情况下，它将是双倍化疗加贝伐单抗加或不加阿替唑单抗。那将是令人兴奋的。对于需要一线治疗复发性疾病的患者来说，这可能会实现另一种选择。
也适用于复发性疾病，可能是第三或第四条路线，目前有一项研究是由[Iovance Biotherapeutics（以前的Lion Biotechnologies）]在TILs上进行的。NCI已经用这种技术做出了一些持久的完整响应。
最后，在本地高级dise的主设置中
