在一次对目标肿瘤的采访中，医学博士杨杰（Jay Yang）讨论了AML治疗前景的演变以及这些治疗的未来展望.
杨杰，医学博士
杨杰，医学博士
在过去的1.5年中，已有5项FDA批准作为急性髓系白血病（AML）的治疗方案。然而，新的第二代FLT3抑制剂和BCL-2抑制剂可以加强治疗模式，根据Jay Yang医学博士的说法，
“作为一名白血病医生，这确实令人兴奋和振奋，”杨说。“拥有新的更好的治疗方法，为我们的患者提供更多的选择总是很好的。”
在看到FDA对米多糖（Rydapt）、依那西尼布（Idhifa）、CPX-351（Vyxeos）、gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）和ivosidenib（Tibsovo）的批准后，一个补充的新药申请（sNDA）已经被批准美国食品药品管理局（FDA）接受的威尼斯托克斯（Venclexta）联合低甲基化药物或小剂量阿糖胞苷。
的sNDA被提交用于AML患者的一线治疗，这些AML患者根据2个Ib/II期试验，在超过60%的患者。1
虽然威尼斯泻药可能接近监管批准，杨指出，奎扎替尼也在临床研究中产生了影响。今年8月，FDA批准了FLT3抑制剂在成人AML复发/复发FLT3-ITD阳性患者中的突破性治疗。在第三阶段QuANTUM-R研究结果公布后，宣布了这一名称，与一线治疗后的挽救性化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了24%，Barbara Ann Karmanos癌症研究所的肿瘤学家讨论了AML治疗前景的演变和这些治疗的未来展望。
靶向肿瘤学：您如何描述AML治疗的演变
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，Yang:AML是一种侵袭性的造血恶性肿瘤。这是一种众所周知的难以治疗的疾病。几十年来，我们一直在努力为这种疾病的患者寻找更好的新疗法。在过去的5到15年里，在理解这种疾病的基因突变方面有了很大的发展。这些突变的发现意味着有时我们可以找到有针对性的治疗方法。我们已经针对这些突变中的一些进行了FDA批准的靶向治疗，这对于我们的患者群体来说是非常相关的。
靶向肿瘤：这些分子靶点中有哪些
”
Yang：AML中存在大量突变。目前AML基因组中有70多个突变基因。所有这些都有可能成为药物治疗的目标。然而，到目前为止，他们中只有少数人取得了成功。主要的是FLT3，它有两种形式：tkdanditd突变和dh1/2突变。到目前为止，这三种方法都是有针对性的。
有针对性的肿瘤学：在过去的一年里，看到进步的浪潮是什么感觉
”
Yang：多年来，我们一直在关注治疗多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤以及慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病的同事。[所有这些恶性肿瘤都有]治疗病人的新药。在过去的18个月里，已经有5种药物在AML中获得批准。
靶向肿瘤：我们在未来一年左右能期待什么
”
杨：有几种药物可能即将获得监管部门的批准。其中之一是威尼斯泻药，它是一种抗凋亡蛋白。它是一种BCL-2抑制剂，作为单一药物在复发/难治性AML中显示出一定的活性。我们对新诊断的、治疗幼稚的、不适合强化化疗的病人使用维尼托克斯印象最深。威尼斯泻药与小剂量阿糖胞苷的联合应用bine或低甲基化的药物给人留下了深刻的印象，也许比任何人想象的都要多。这可能是过去一年左右最大的发展之一。出于这个原因，人们对此很感兴趣。它很可能在不久的将来在临床上应用。
我能看到的另一种可能到达临床的药物可能是奎扎替尼。当然，我们有米多糖，但它是第一代多激酶FLT3抑制剂。对于复发/难治性患者，它没有太多活性，但对于新诊断的患者，它被批准与标准化疗相结合。
奎扎丁尼是第二代FLT3抑制剂。它对flt3-ITD突变的AML更有效。在复发/难治的情况下，最近的数据显示，它在某种程度上优于标准化疗。从统计学上讲，它显示了总生存率的提高。有人会说，结果有点微乎其微，但很有可能根据这些结果得到批准。
靶向肿瘤学：格拉斯底布呢
”
Yang:这是一种有趣的药物。这与正在酝酿中的任何事情都完全不同。它是一种刺猬途径抑制剂。作为一个单一的代理人，它在反洗钱方面没有表现出多大的活动。然而，联合化疗和低甲基化药物，它显示出一些额外的活性。在随机II期试验中，出现了非常有希望的结果。有一个随机的III期试验，研究是否使用这种刺猬抑制剂进行化疗。时间会告诉我们这是否会有成效
肿瘤靶向治疗：未来最大的挑战是什么
”
Yang：尽管所有的药物都获得了批准，但仍然有很多挑战。针对像FLT3和IDH1/2这样的分子突变，你可能会认为[是]最低效的成果。这些是常见的突变，他们能够迅速开发出专门针对这些突变的药物。向前看，会更艰难一些。有很多突变，但急性髓细胞白血病是一个非常棘手和难以治疗的疾病。仅仅因为你有一种药物可以靶向突变，并不意味着它将是有效的。
靶向肿瘤学：除了FLT3和dh1/2外，还有其他突变作为潜在靶点吗
”
Yang：我感兴趣的是剪接体调节器；有一类突变称为剪接体突变。其中有4个——SF3B1、SRSF2、ZRSR2和U2AF1。它们相当常见，尤其是在骨髓增生异常综合征（MDS）中。超过50%的MDS患者会携带其中一种突变，也许20%到30%的AML患者也会携带这种突变。H3B-8800是一种剪接体调节剂，目前正在临床的I/II期研究中进行评估。我们也在参与临床试验。
靶向肿瘤：还有什么需要强调的吗
”
Yang：一个重要的课题是最小残留病（MRD）。我们早就知道了。我们知道，即使患者处于形态学或细胞遗传学缓解期（CR），很多时候我们仍然可以通过更具体的技术来测量MRD，无论是流式细胞术还是基于聚合酶链反应的技术。缓解期MRD阳性患者的复发率明显高于MRD阴性患者。如果患者MRD呈阳性，尽管达到完全应答，他们可能会从异体干细胞移植中受益。这很重要。问题是，没有标准化的MRD检测。对于研究人员来说，这确实是一个优先考虑的问题。
引用：
Genentech宣布提交补充的新数据
