部分慢性粒细胞白血病患者的无治疗缓解

埃哈布·阿塔拉,医学博士,讨论了慢性粒细胞白血病患者停止治疗的问题. .

由于慢性粒细胞白血病(CML)治疗前景的显著进展,患者现在可以期待与普通人群相似的寿命。现在,该领域已将其重点转移到实现无治疗缓解,作为降低成本和提高患者生活质量的一种方式,医学博士Ehab Atalah说,

“该领域正在真正发生变化;CML是使患者获得深度反应和提高总体生存率的先锋,”一位助理律师Atalah说威斯康星医学院血液学和肿瘤学系医学教授。“现在,我们正着手让这些患者停止服药。”

此外,正在进行的研究旨在确定哪些患者将从停止使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中获益。先前显示TKI停药可行性的试验包括STIM1、ENESTop和EURO-SKI研究。

在接受威斯康星州医学院血液学和肿瘤科副教授Atalah的目标肿瘤学采访时,讨论了停止治疗CML患者。

靶向肿瘤学:CML护理的现状是什么

atalah:CML已经从一种需要移植的疾病发展到现在每天只需要一粒药丸。生存率与一般人群相似,新的研究范式试图让患者停止治疗。这个概念叫做无治疗缓解。既然患者情况良好,我们希望让他们停止服药,提高他们的生活质量,降低成本。

靶向肿瘤:有哪些研究评估了CML患者的TKI停药情况

atalah:早在2010年,第一项研究[STIM1]就有一组精心挑选的患者,他们表现非常好,并且处于深度缓解期,他们中只有一半需要重新开始用药。在这项研究的基础上,世界各地进行了多个研究,共招收了2000多名患者。现在我们知道这种方法对一组特定的病人是安全的。

最近进行的研究之一是ENESTop试验。这与所有其他试验的不同之处在于,入选的患者对伊马替尼(格列卫)耐药,或者先服用伊马替尼,然后改用尼罗替尼(塔西格纳)。并非所有患者都对伊马替尼耐药;其中一些患者是医生选择的[开关]或是对伊马替尼不耐受,转而使用尼罗替尼。一旦这些接受尼罗替尼治疗的患者出现持续的深分子反应,他们就会停止尼罗替尼治疗。无治疗缓解的成功率约为50%—与在前线停止TKIs的其他研究非常相似。

靶向肿瘤学:您如何决定是否应停止对给定患者的治疗这是一个非常重要的问题。在NCCN指南中[中止]的标准非常明确。患者必须处于慢性期CML,而不是晚期。他们必须在药物上至少3年并且有持续的深分子反应。他们还必须是顺从的病人;他们必须愿意每个月来检查他们的实验室至少6个月,然后每2个月检查18个月。这些是你会考虑停止治疗的病人。

已经说过,还有医生的标准。医生应该准备好照顾那些病人。这听起来很简单,但那些停止治疗的人需要密切监测,结果必须跟进。你需要一批愿意照顾这些病人的医疗保健提供者。

靶向肿瘤学:考虑到CML治疗前景的成功,是否有理由继续探索新的药物?或者,你是你满足于现有的条件吗?

atalah:谢谢您的提问,我们对我们所拥有的并不满意。我们(实施)了一项病人调查,询问“你对你所拥有的感到满意吗?”患者明确表示,他们非常感激自己所处的位置,但他们对此并不满意。你看一个生存曲线,你会发现慢性粒细胞白血病患者的生存率与一般人群相似,这是很好的。然而,对于病人来说,他们在余生中每天都要服用一种药物。他们不想那样。我们需要做得比现在更好。

如果你有100个新诊断的CML患者,他们中只有一半会得到持续的深分子反应,我们可以考虑停下来。在这一半有资格被停职的人中,只有一半能够停职。因此,从全局来看,70%到80%的慢性粒细胞白血病患者必须永远接受治疗。有很多原因[病人]不想这样做,例如生活质量和成本。

我们正试图向前推进,通过在CML中添加其他活性剂一段有限的时间,然后试图让病人停止服用这些药物。在美国,这些工作是通过H.Jean Khoury CML联合会完成的,该联合会是一个对CML患者的治疗感兴趣的医生团体,他们希望将该领域向前推进。

的目标肿瘤学:这些药物是否仍处于早期评估阶段

atalah:在美国,有多种研究。希望很快通过财团进行的研究是ruxolitinib(Jakafi)。Moffitt癌症中心的Kendra Sweet博士是这项研究的主要研究者。还有一项研究在观察对接受TKI但没有获得持续的深分子反应的患者进行免疫治疗。在德克萨斯大学安德森癌症中心,研究人员正在研究在治疗过程中的早期TKI疗法中加入威尼斯托克(Venclexta)是否会产生更好的反应。

靶向肿瘤学:对血液系统恶性肿瘤免疫治疗的看法不一。CML的潜力是什么?

atalah:有很好的临床前理论基础,但只有临床研究才能证明。正如我所提到的,我们在慢性粒细胞白血病中面临的问题是生存率与一般人群相似。如果你有一个与普通人群生存率相似的人,我们认为给他们很多不良事件(AEs)只是做临床试验,而不是一种生存率较低的疾病,在伦理上是不正确的。在这些疾病中,接受AEs的余地较大。

免疫疗法是CML患者[以骨髓移植或干细胞移植的形式]的第一种治疗方法。我们认为这是有作用的,但它与免疫疗法的不良反应是如何平衡的呢?我们不知道。

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