据药物制造商Karyopharm Therapeutics称，美国食品和药物管理局（FDA）已经优先审查了一项用于治疗五种难治性多发性骨髓瘤的新药申请.
Sharon Shacham，博士，MBA
Sharon Shacham，博士，MBA
根据Karyopharm Therapeutics的说法，一项针对selinexor的新药申请（NDA）已被FDA作为治疗五种难治性多发性骨髓瘤的一项优先审查，药剂的制造商。
XPO1抑制剂的应用是基于IIb阶段风暴试验的结果。本试验研究了舍利奈索联合地塞米松治疗五种难治性多发性骨髓瘤的疗效。2018年SOHO年会上公布的最新研究数据显示，doublet方案与五种难治性疾病患者的总有效率（ORR）为26.2%，中位总生存率（OS）为8.6个月。1
风暴研究结果由医学博士Sundar Jagannath提出，SOHO西奈山健康系统Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤项目主任和医学教授。他解释说，对治疗有反应的患者，即使是轻微反应的患者，表现也明显好一些，平均OS为15.6个月。历史上，这一患者群体的中位OS估计为3.6个月。
，根据Karyopharm的研究，该研究将五重折射定义为“以前至少接受过一种烷基化剂、糖皮质激素、两种免疫调节药物（IMiDs）的患者；利奈度胺[Revlimid]和波玛度胺[Pomalyst at]），两种蛋白酶体抑制剂（PIs；硼替佐米[Velcade]和卡非洛佐米[Kyprolis]）和达拉图单抗（Darzalex），其疾病对糖皮质激素不敏感，至少有一种PI，至少一种IMiD和达拉图单抗，其疾病在最近的治疗后进展
根据《处方药使用费法案》，FDA计划在2019年4月6日前就保密协议做出决定。
作为一种新的潜在治疗方法，具有新颖的机制和引人注目的临床特征，我们相信口服塞林索如果获得批准，“将提供一个有意义的治疗选择，为患者对抗高耐药，五难治性骨髓瘤，”莎伦沙查姆博士，工商管理硕士，创始人，总裁和首席科学官的Karyopharm，在一份声明中说接受本保密协议进行审查并授予优先审查标志着Selinesor项目的重要里程碑，进一步强调了该患者群体中未满足的高水平需求。我们期待着在审查过程中与FDA合作。
该风暴试验包括122名美国38个地点的五难治性多发性骨髓瘤患者；85名患者按方案治疗。患者年龄中位数为65岁（40-85岁）。合格的患者必须接受硼替佐米、carfilzomib、来那度胺、波马度胺、达拉图单抗、烷基化剂和糖皮质激素的预先治疗。
患者接受了7次先前治疗的中位数（范围3-18），对蛋白酶体抑制剂/免疫调节药物/达鲁单抗/糖皮质激素均不敏感。96%对carfilzomib/pomalidimide/daratumumab不敏感。84%的患者接受了干细胞移植，28%的患者接受了2次以上的移植。
患者每周两次口服80毫克塞来昔洛尔和20毫克地塞米松，直至进展。主要终点为ORR.
两名患者均为阴性，均为微小残留病，均获得严格的完全缓解。两名接受嵌合抗原受体T细胞治疗后复发的患者获得部分应答。
整个队列的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月。对于部分应答者，中位PFS为5.3个月，对于至少有最低应答者为4.6个月。
应答持续时间为4.4个月（范围<1-12.2）。贾甘纳特说，典型的反应lly发生在治疗的前4周。临床受益率为39.3%，疾病控制率为78.7%。
“如果你能阻止肿瘤的生长，你就能为这些患者获得生存益处，”贾甘纳特说。
最常见的3/4级治疗相关血液学不良事件（AE）是血小板减少（53.7%），其次是贫血（29.3%）、中性粒细胞减少（17.9%）、白细胞减少（13.8%）和淋巴细胞减少（8.9%）。仅1例4级贫血，未见4级白细胞减少，未见4级非血液学异常。最常见的3级非血液学不良反应是疲劳/乏力（22.8%）、低钠血症（16.3%）和恶心（9.8%）。
selinesor与核输出蛋白XPO1（CRM1）相关并抑制其表达。由于这种活性，肿瘤抑制蛋白在细胞核中积聚，随后，细胞的肿瘤抑制功能被恢复和放大，研究人员推测这会诱导细胞凋亡。
参考文献：
Jagannath J，Vogl DT，Dimopoulos MA，et al。STORM研究的2b期结果：口服Selinesor加小剂量地塞米松（sd）治疗五种难治性骨髓瘤（penta-MM）、临床淋巴瘤、骨髓瘤、白血病患者。2018；18（补充；摘要MM-255）。doi:10.1016/j.clml.2018.07.149。Karyopharm完成了向美国食品和药物管理局提交新药物申请的滚动提交，用于治疗五种难治性多发性骨髓瘤患者。2018年8月6日出版。2018年10月6日访问。https://bit.ly/2zVwIfi
