Ghassan K.
Abou Alfa，医学博士，PHOCUS研究的主要研究者，讨论了溶瘤病毒Pexa Vec在肝癌患者中的潜在作用.
Ghassan Abou Alfa，MD
Ghassan Abou Alfa，MD
正在进行的第三阶段PHOCUS试验正在比较晚期肝细胞癌（HCC）患者中溶瘤病毒Pexa-Vec、索拉非尼（Nexavar）和索拉非尼（sorafenib）的单独情况。
索拉非尼（HCC的护理标准）得到批准2007年由FDA发布。过去几年批准的其他药物包括lenvatinib（Lenvima）、nivolumab（Opdivo）和regorafenib（Stivarga）。到目前为止，在引进索拉非尼之前，还没有发现系统性治疗能导致生存率的持续改善，Ghassan K.Abou Alfa博士解释道，他是PHOCUS研究（NCT 02562755）的主要研究者。
，第三期REFLOW试验的结果表明，lenvatinib与sorafenib相比，总体生存率（OS）没有下降，这导致FDA在2018年批准了一线lenvatinib。
“HCC，目前是一个非常热门的课题，”Abou Alfa说，纪念斯隆·凯特林癌症中心的肿瘤医生。“这对病人来说是最好的消息，因为几乎20年来，治疗都是基于一种药物。在过去的10年里，我们已经有了索拉非尼，我们一直与索拉非尼没有任何改变。
研究人员目前正在为PHOCUS试验招募人员，希望招募600名未接受系统治疗的晚期肝癌患者。
是研究的主要终点is OS，次要终点集中于进展时间、无进展生存率（PFS）、总有效率和疾病控制率。研究人员还将评估安全性、生物标记物和生活质量。
Pexa Vec显示出可接受的安全性，并且在先前的二期剂量递增试验结果中增加了最高剂量的OS。这项研究的结果，比较了两个剂量的Pexa-Vec，显示了15%的反应修改RECIST标准和62%的反应Choi标准。肝内疾病控制率为50%。高剂量组的中位OS为14.1个月，低剂量组为6.7个月（HR为0.39；P=0.020）。
Abou Alfa在接受靶向肿瘤学的采访时讨论了溶瘤病毒Pexa-Vec的潜力和肝癌的其他发展。
靶向肿瘤学：您能提供一个关于高剂量组的概述吗PHOCUS审判？
Abou Alfa：这是一个三期试验，正在研究一种基于痘苗病毒的治疗方法，该治疗方法具有胸苷激酶，胸苷激酶在我们直接注射到肿瘤的痘苗内发生改变。最初的研究表明，在肿瘤中有相当有趣和可评价的反应。不过，据了解，与索拉非尼联合使用会更好。因此，目前的试验是观察Pexa-Vec，然后是索拉非尼，并随机对照治疗标准，即索拉非尼。谢天谢地，这次审判是在全世界范围内进行的，而且积累得非常好。我们非常期待看到结果是什么。
靶向肿瘤：这项研究的阳性结果如何影响临床实践
”
Abou Alfa:我不喜欢回答推测性的问题。很难说这项研究会发生什么。
Pexa-Vec导致，第一，直接破坏肿瘤；第二，痘苗从一个地方传播到另一个地方并影响其他肿瘤的能力，加上G-CSF的激活改变了免疫机制；第三，抗血管生成组件使其成为治疗的多目标方法。事实上，我们通过注射直接影响肿瘤，但[同时]转染其他肿瘤的能力确实令人感兴趣。我们只能等待结果。
靶向肿瘤学：肝癌的其他关键研究领域是什么
Abou Alfa：我们有6个试验显示了积极的结果。其中，我们已经有FDA批准的药物，包括一线的lenvatinib，二线的regorafenib，二线的nivolumab有条件批准。目前，立即采取的行动是等待检查点抑制剂大型三期试验的结果：一线nivolumab、二线pembrolizumab（Keytruda）和durvalumab（Imfinzi）加上一线tremelimumab。除此之外，
，新的令人感兴趣的成分是酪氨酸激酶抑制剂和检查点抑制剂的组合，特别是考虑到所有人感兴趣的数据：阿替唑利珠单抗（Tecentriq）和贝伐单抗（Avastin）[在Ib GO30140阶段的研究中]。这一点尚未得到证实，我们希望在更大范围内看到它的意义，但希望这是科学的发展方向。
靶向肿瘤学：临床医生如何在索拉非尼和lenvatinib之间为晚期肝癌患者做出选择毫无疑问，这是一个很难回答的问题。一方面，与索拉非尼的经验将是相当令人欣慰的，人们可能会说，“我知道如何使用这种药物。我知道从中能得到什么，”然后继续前进。此外，索拉非尼和雷戈拉非尼的优势在于，你可以通过背对背的组合来扩大生存率。另一方面，lenvatinib[有一个]令人印象深刻的反应率，这是我们以前从未见过的，这是由累加器v1.1约25%和修改累加器接近40%。这些真是非常有趣的数字。与索拉非尼相比，PFS几乎增加了三倍，这也很有趣。
还有一点可能也很重要，那就是毒性曲线。毒性是可以控制的，高血压是最常见的副作用。当然，这是病人更愿意接受的，因为它可以通过药物控制。手足综合征仍然是索拉非尼和雷戈拉非尼面临的挑战。
参考文献：
Heo J，Reid T，Ruo L等。溶瘤免疫治疗痘苗JX-594治疗肝癌的随机剂量发现临床试验。2013年；19（3）：329-336。doi:10.1038/nm.3089
