Peter O’Donnell，医学博士，讨论了免疫治疗在晚期膀胱癌治疗中的整合及其作为联合治疗的潜在作用.
Peter odonell，MD
Peter O’Donnell，MD
过去几个月来，免疫治疗在转移性膀胱患者治疗中的作用发生了变化，在FDA发出安全警告，限制在PD-L1低表达铂的晚期尿路上皮癌患者中使用单剂免疫疗法后，
一年前，我在这个环境中使用了更多。在过去的几个月里，情况发生了巨大的变化，FDA宣布，如果患者还没有接受铂治疗，我们就限制使用一线免疫疗法，”医学博士Peter O’Donnell解释说，芝加哥医科大学医学副教授。
FDA在2018年5月的公告中警告不要在前线使用单剂免疫疗法，特别是彭布罗利珠单抗（Keytruda）或阿替唑利珠单抗（Tecentriq），在这些患者中，
警告是在对第三期KEYNOTE-361和IMvigor130试验进行分析后发出的，这两项试验都研究了有或无化疗的免疫疗法与化疗或单独免疫疗法的比较。该评估表明，与PD-L1低状态患者的化疗相比，单药免疫治疗组的总生存率（OS）降低。
“我们正试图解决如何结合[免疫治疗]在何处使用，以及在何种顺序下与化疗一起使用，而化疗一直是我们研究的重点O’Donnell说：“多年来的标准，”随着这些努力的发展，
，他指出，随着靶向药物的加入，未来的形势可能会再次发生变化，由于erdafitinib和enfortumab vedotin在2018年都获得了FDA的突破性命名，
在接受目标肿瘤学采访时，奥唐纳讨论了免疫治疗在晚期膀胱癌治疗模式中的整合及其作为联合治疗的潜在作用。
靶向肿瘤：晚期膀胱癌的前景如何改变？
O&rsquo；Donnell：这是转移性膀胱癌令人兴奋的时刻，因为在过去几年中，我们引进了5种新的FDA批准的免疫疗法。当免疫疗法首次进入市场时，它们在铂难治性环境中获得批准。从本质上讲，每个病人都在接受这些治疗。
然后，也有兴趣在前线使用它们。一年前，我在这个环境中更多地使用它们。就在最近几个月，随着FDA的宣布，情况发生了巨大的变化，即如果患者还没有接受铂治疗，我们就限制使用一线免疫疗法。当然，顺铂治疗仍然是一线治疗的金标准。如果你的病人是顺铂合格的，你将提供给他们一个基于顺铂的组合。
也有病人是顺铂不合格的。这些病人，一年前，我们一直在推动免疫治疗。随着FDA的宣布，这些患者似乎应该接受吉西他滨/卡铂而不是免疫治疗单一疗法，除非我们知道患者PD-L1阳性。现在，我们正在前线进行PD-L1检测，试图确定哪些患者可能仍在使用免疫疗法。
，然后，当然还有一小部分患者根本不符合化疗条件。他们不适合任何类型的化疗，甚至卡铂为基础的治疗。根据新的FDA指南，这些患者将有资格接受免疫治疗，而不是完全不接受治疗。
靶向肿瘤：这些药物可以比较吗
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“O&rsquo；Donnell:仅通过外推；它们没有进行正面比较e
靶向肿瘤学：免疫治疗与化疗的结合是前进的道路吗可能是。有一种假设，即这些前线试验将是积极的，但可能仍有患者的3种药物方案，即使批准，可能是不能容忍的一些患者在前线设置。也许你要按顺序排列。我们不知道这些治疗是否有不同的顺序更好。化疗和免疫疗法的引入是否会改变结果？一些测序试验正在进行中。我不认为这三种药物会同时出现。可能还有一些患者仍在进行序列测定。
肿瘤靶向治疗：还有什么需要强调的吗
O&rsquo；Donnell:我们不能到此为止。未来是转移性尿路上皮癌的分子亚群。在我的实践中，我为所有的转移性疾病患者提供基因组肿瘤测序，当他们到达转移前线时。当他们接受铂类化疗时，我从许多实验室中的一个做基因组分子测试。我利用这些信息来确定我们现在有临床试验的基因组靶点。
例如，HER2或ERBB家族改变的患者可能有资格进行临床试验。已经公布的数据显示，这些病人有希望。现在有PARP抑制剂可以靶向DNA修复突变。正在对这些部分进行试验。如果该药物获得批准，它可能在设置患者接受FGFR3抑制剂治疗方面发挥直接作用。在过去，FGFR改变的患者有资格参加这些试验。以我的经验，这是一个非常有效的工具，基因组测序病人。它允许患者有资格进行有助于我们推进这一领域的试验。
靶向肿瘤学：基因组检测是否不止一次？”
O&rsquo；Donnell：我一般只做一次基因组测试，但你提出了一个有趣的观点。也许肿瘤会随着时间的推移而改变。当然，有证据表明，突变模式随着时间的推移而改变。我们是不是应该测试转移部位，还是记录膀胱样本？这些都是非常相关的问题。
参考：
FDA限制对一些尿路上皮癌患者使用Tecentriq和Keytruda。FDA。2018年7月5日出版。2018年9月24日访问。https://bit.ly/2mggoOu。”
