Cytarabine冶疗
Cytarabine乳白色细微针状结晶或晶形粉末状。溶于水,一部分溶解于工业甲醇,基本不溶解于医用乙醚,本产品以D-阿拉伯糖或5′-胞嘧啶核苷酸为主要原料制取。常见其盐酸盐。溶点:214℃ 为抗肿瘤药,是一种抗嘧啶类抗类化合物,可抑制DNA聚合酶,影响核苷酸参与DNA,并抑止核苷酸还原酶,阻隔胞嘧啶核苷酸转变成脱氨胞嘧啶核苷酸,而对RNA和蛋白质的合成无明显功能。
Cytarabine被基因表达为三聚磷酸盐方式(Ara-CTP),涉及到脱氧胞苷蛋白激酶(dCK),其与dCTP市场竞争融合到DNA中,再通过抑止DNA和RNA聚合酶功能的阻隔DNA生成。与其它亚急性髓性败血症(AML)体细胞对比,Cytarabine对野生型CCRF-CEM体细胞显现出更高生长抑止活性,IC50为16 nM [1]。Cytarabine显著诱发大鼠中枢神经元细胞凋亡10μM,在其中100μM表明最大毒性,并且在84小时之内击杀超出80%的神经细胞,包含膜蛋白胰蛋白酶c的释放出来和caspase-3的激话,以及通过p53敲低能够变弱毒性,并且通过bax缺少延迟时间 。
Cytarabine(250 mg / kg)也会造成胚胎生长发育迟缓,并增加胚胎迷了路细胞坏死,在怀孕期间Slc:Wistar大鼠的胚胎迷了路区,从治疗后3个小时逐渐提升,并且在恢复正常对比水准前6h做到最高值。 48钟头,p53蛋白质明显提高,p53基因表达靶基因如p21,cyclinG1和fas和caspase-3活性[3]。Cytarabine对白血病很有效,造成Cytarabine的G1 / S阻碍和贯序,并且以弱使用量有关的形式提升败血症布郎丹麦大鼠的生存时长,说明应用更高剂量的Cytarabine无助于它对身体的抗癌症功效。