Rami S.
Komrokji，医学博士，反映了AML的不同治疗环境，并涉及生物标记物的预后重要性.
Rami S.Komrokji，医学博士
Rami S.Komrokji，医学博士
现在新的药物已经进入了急性髓系白血病（AML）的治疗模式，在30年的治疗发展间隔之后，医生必须了解这些药物的最佳序列，Rami S.Komrokji解释说，Komrokji说：
“形势正在改变；这是一个令人兴奋的时刻。”。“我们有midostaurin（Rydapt）、gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）和CPX-351（Vyxeos）作为新的前期治疗。我们有IDH1/2抑制剂，在复发的情况下有吉木珠单抗和奥佐米星。希望我们很快就会有2种FLT3抑制剂，即quizartinib和gilteritinib被批准用于aflt3突变的复发/难治性AML患者。
，2018年7月，批准的ivosidenib（Tibsovo）用于治疗复发/难治性idh1突变的成人AML患者。在对IDH1阳性复发/难治性AML患者进行单臂I期研究结果显示，伊维菌素诱导的完全缓解率（CR）为24.7%（95%CI，18.5%-31.8%），随后宣布批准。部分血液学改善的CR率为8%（95%可信区间，4.5%-13.1%）。
在接受目标肿瘤学的采访时，Komrokji，MDS研究联合会，再生障碍性贫血和MDS国际基金会，Moffitt癌症中心血液学恶性肿瘤临床主任，反思AML治疗的多样性，并触及生物标记物的预后重要性。
靶向肿瘤学：近年来AML的治疗格局有何变化
Komrokji：对于研究人员和患者来说，这是一个令人兴奋的时刻。现在，我们可以为病人提供比过去30年更多的选择。在过去的两年里，我们见证了几种药物在AML中的批准。我首先讨论了AML目前的风险分层，这都是基于细胞遗传学和分子数据。然后我检查了所有的新药，以及它们在病人管理中的位置。
我们讨论了对有核心结合因子异常的高危疾病的年轻病人的治疗，包括t（8；21）或inv（16）。这些患者似乎从将gemtuzumab-ozogamicin纳入诱导和巩固中获得了良好的结果和显著的生存优势。这是一个较低剂量的吉姆妥珠单抗奥佐加米辛比我们传统使用在过去。现在，合并gemtuzumab-ozogamicin正在成为已知有良好或有利风险疾病的患者的标准治疗方法。
我们还讨论了有flt3突变的患者。midostaurin与化疗主干结合已成为患者的标准治疗方法，并已显示出整体生存率（OS）的优势。
的挑战有时包括为患者及时获取这些信息。现在，执行这些测试的学术中心和实验室有几天的快速周转时间，而且[我们可以]得到这些结果，并根据分子状态和细胞遗传学做出决定。
我们讨论过的另一种药物，现在已经获得批准并成为治疗的标准之一是CPX-351。这被批准用于治疗相关AML、骨髓增生异常综合征（MDS）AML、类似MDS携带者类型的AML或伴有MDS相关增生异常改变的AML患者。CPX-351是阿糖胞苷与柔红霉素的固定摩尔比，包装方式较好，保证了5:1的比例。它有更好的杀伤白血病细胞的能力，而且释放速度较慢。与传统的阿糖胞苷和柔红霉素（7+3）相比，在III期试验中，它显示出更高的反应率，在第30天或第60天的死亡率更低，并改善了OS。这导致了它的认可。[我们希望看到]在随着骨髓抑制持续时间的延长，血液计数比7+3延长了1或2周。
然后，有希望的数据通过venetoclax（Venclexta）加上低甲基化药物进入管道。有一项研究将患者随机分为小剂量阿糖胞苷或小剂量阿糖胞苷和威尼斯托克。如果这项研究是阳性的，这可能会导致venetoclax对AML患者的预先批准，而AML患者不是强化化疗的候选者。
在复发/难治的情况下，有2种药物被批准用于有突变的患者。对于idh2突变，依那西尼布（Idhifa）已被FDA批准。这是一种口服药物，其完全缓解率接近20%，总缓解率为40%，中位缓解时间约为9个月。在不良事件（AEs）方面，我们观察高胆红素血症和分化综合征。
对于idh1突变，我们有ivosidenib。Ivosidenib在一期剂量增加和二期剂量增加研究中显示出与依那西汀inIDH1突变的难治或复发患者相似的结果。结果显示有20%的应答率和8-9个月的中位应答时间。在AEs方面，我们寻找我们称之为IDH抑制分化综合征和QTc延长。我们还讨论了gemtuzumab ozogamicin作为CD33阳性复发/难治性AML患者的一种选择。
靶向肿瘤学：地平线上是否还有其他生物标记物位于第3层和第1/2层？
Komrokji：我们知道这些患者的突变情况。我们可以针对不同的突变，但这取决于突变及其复杂性。其中一些突变是更容易瞄准的功能增益[突变]；一些是功能丧失突变。
IDH1/2突变是功能增益。无论是MDS患者还是AML患者，p53突变都是一种与不良预后相关的非常差的预后突变。我们一直在研究一种叫做APR-246的药物，它可以调节ESP53并恢复其功能。在第一阶段的研究中，我们观察到了非常有希望的结果，我们提供了关于
的主要数据，目标GP53是一个未满足的需求。这并不容易，但已经有药物在第一和第二阶段的试验中。许多继发性AML患者有一组称为剪接突变的突变。已经有剪接抑制剂在临床试验中。有趣的是，无突变的病人似乎对威尼斯托克很敏感。有迹象表明，这些患者可能对威尼斯托克司有更高的反应。
靶向肿瘤学：在AML领域看到所有这些最近的里程碑是什么感觉
”
Komrokji:很长一段时间以来，我们没有选择。我们仍然为患者提供临床试验，但为患者提供新的选择确实令人兴奋。这是一个很好的开始，但我们希望在这方面有所改进。我们希望能为患者提供更好的治疗。
在社区环境中，AML并不是治疗癌症的首选类型。患者通常被转介到学术中心，尽管其中一些患者在社区环境中接受治疗。我们想（发出）这样一个信息：有新的药物可供病人使用。然后，[我们需要]以正确的方式合并这些治疗。
总是担心新药的成本和效益的大小。急性髓系白血病正变得像几种疾病。有aflt3突变的病人[将从]某些靶向治疗中获益。如果病人有好的风险疾病，他们会得到一定的治疗。MDS引起的AML需要不同的治疗方法。这是一个非常激动人心的时刻，但我们还有很多事情要做。对病人有选择是好的，但我们需要让每个人都熟悉这些选择。
参考：
FDA批准TIBSOVO®；，
