ODAC建议FDA批准利妥昔单抗生物仿制药

在16票对0票的表决中,FDA的肿瘤药物咨询委员会建议批准利妥昔单抗的3个抗CD20单克隆抗体的非霍奇金淋巴瘤适应症的CT-P10.

在16票对0票的表决中,FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)建议批准利妥昔单抗CT-P10用于抗CD20单克隆抗体的3个非霍奇金淋巴瘤适应症。如果FDA决定同意该建议并批准CT-P10,则

,biosimilar将被批准用于治疗成人CD20阳性滤泡性淋巴瘤患者,并在一线进行化疗,然后在应答者中进行单药维持;作为复发/难治性、低级别CD20+滤泡性淋巴瘤的单药治疗;以及作为低级别患者的单药治疗,CD20阳性滤泡性淋巴瘤,一线化疗后无进展。

ODAC的任务是确定CT-P10生物制剂许可证申请(BLA)中提交的数据是否显示CT-P10和利妥昔单抗在疗效、安全性、药理学方面的生物相似性,分析相似性和免疫原性。BLA由Celltrion和Teva Pharmaceutical Industries提交,他们是CT-P10的共同开发者。

“总体证据支持许可证,抗CD20疗法确实改变了B细胞淋巴瘤疗法,赞助者令人信服地证明,CTP-10与美利妥仙高度相似,除了没有生物活性的小成分。ODAC小组成员Thomas S.Udrick,医学博士,全球肿瘤学副主任,疫苗和传染病部副成员,Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部副成员说:“临床PK、疗效和安全性数据与等效数据一致。”在作出决定时,

,专家组特别考虑了与BLA一起提交的2项随机、双盲试验的结果,结果显示CT-P10与美利妥昔单抗(Rituxan)之间没有临床意义的差异。第一项研究中的

,140例晚期滤泡淋巴瘤患者随机分为1:1~375mg/m2静脉注射CT-P10或利妥昔单抗联合CVP化疗,每3周一次,最多8个周期。如果在第8周期后,患者达到完全缓解(CR)、未证实缓解(CR)或部分缓解(PR),则他们有资格每8周使用指定药物进行维持治疗,持续12个周期。两组患者的基本人口学和疾病特征基本相似。

两组患者的总有效率(ORRs)相当,CT-P10组为95.7%,利妥昔单抗组为90.0%。ORR差异为5.7%(90%CI,-1.7%-14.7%)。由于90%CI的下限(-1.7%)大于研究设计中规定的-7%的非劣效边缘,这满足了ORR非劣效性的主要目标。

CR、CRu和PR率也与CT-P10和利妥昔单抗相当,分别为30.0%和21.4%;8.6%和11.4%;以及57.1%,分别是。与利妥昔单抗组28.6个月相比,CT-P10组的中位缓解时间不可估计。

CT-P10组的稳定患病率为1.4%,利妥昔单抗组为2.9%。进行性疾病的发生率分别为1.4%和2.9%。

。中位无进展生存期(PFS)为31.2个月,生物相似组为31.1个月,利妥昔单抗组为31.1个月。两组患者的中位总生存率(OS)均不可评估,但Kaplan-Meier曲线显示OS无显著性差异。CT-P10组90%的患者至少有1例治疗突发性不良事件(TEAE),而利妥昔单抗组为85.7%。至少1例严重不良事件的发生率分别为30%和18.6%。与TEAE相关的停药发生在10%的生物仿制药组,而利妥昔单抗组为7.1%。在CT-P10组中,与TEAEs相关的患者死亡3例,而利妥昔单臂死亡1例。

“kds”我认为临床前分析是相当一致的。我认为临床数据支持疗效方面的反应率。有一些关于安全性的担忧,我认为这就是当你在这种类型的开发项目中接受治疗的患者数量减少时你会得到的结果。在我看来,基线特征中存在一些不平衡,这似乎解释了观察到的一些差异,”ODAC会议主席,医学博士Brian I.Rini说,他是Lerner医学院血液学和肿瘤学项目部的医学教授,克利夫兰临床Taussig癌症研究所。

在第二项研究中,258例低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者被随机分为1:1至375mg/m2静脉注射CT-P10(n=130)或美罗华(n=128)每周一次,为期4周(诱导期)。获得CR、CRu、PR或稳定疾病的患者有资格进入维持期,每8周继续接受指定药物治疗,最多12个周期。两组患者的基线人口学和疾病特征基本相似。

两组患者每次中心复查的ORR可比,CT-P10组为83.1%,利妥昔单抗组为81.3%。根据FDA分析,ORR差异为1.8%,90%可信区间为-6.16%至10.02%。90%的顺式细胞因子在研究方案确定的±17%的等效范围内。

的CR、CRu和PR率也与CT-P10和利妥昔单抗相似,分别为27.7%和33.6%;4.6%和1.6%;50.8%和46.1%。CT-P10的稳定患病率为13.1%,而利妥昔单抗的稳定患病率为14.1%。CT-P10组的进展性疾病发生率分别为0%和3.1%,其中72.3%的患者至少有1个TEAE,而利妥昔单抗组为70.3%。至少1例严重不良事件的发生率分别为5.4%和2.3%。CT-P10组4例因TEAEs而停止治疗,利妥昔单抗组0例。在生物相似组中,有2例与TEAEs相关的患者死亡,而利妥昔单抗组为0。

显然是数据的总和。我没有看到任何主要的安全信号,我认为并希望在未来,这可以应用到其他使用利妥昔单抗的应用中,”ODAC小组成员,医学博士Massimo Cristofanilli说,罗伯特·鲁里综合癌症中心翻译研究和精确医学副主任,

超越滤泡性淋巴瘤,利妥昔单抗已批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的适应症。

参考文献:

FDA为肿瘤药物咨询委员会2018年10月10日会议提供的简报信息(PDF-6MB)。FDA。2018年10月10日访问。https://bit.ly/2OesLuH。”

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