Lloyd Damon，医学博士，讨论了AML的新疗法，重点是FLT3和IDH1/2抑制剂. .
Lloyd Damon，MD
Lloyd Damon，MD
识别单个患者的遗传异常，如aFLT3orIDH1/2突变，可以帮助指导治疗以促进缓解或最终治愈，医学博士Lloyd Damon解释说。已经有FDA批准的药物可用于急性髓系白血病（AML）患者达蒙说：
“AML在我们的病理生理学知识和治疗方法方面正在迅速发展。”。“更多地了解AML的遗传学和形成的基本机制，将有助于我们找到合适的个性化和有针对性的治疗方法。在过去的一年半里，我们有更多的药物被批准用于反洗钱。进展即将到来。
Quizartinib于2018年8月被FDA授予了一项突破性的治疗名称，用于根据第三阶段QuANTUM-R研究的数据治疗复发/难治性flt3-ITD阳性的成人AML患者。与挽救性化疗相比，奎扎丁尼治疗可使疾病进展或死亡的风险降低24%。在23.5个月的中位随访中，
，奎扎丁尼和化疗的中位总生存期分别为6.2个月（95%CI，5.2-7.2）和4.7个月（95%CI，4.0-5.5），0.76；95%可信区间，0.58-0.98；分层对数秩和检验，1-sidedP=0.0177。
随着更有效和特异的FLT3和IDH1/2抑制剂上市，劳埃德指出，venetoclax（Venclexta）在血液肿瘤中显示出显著的疗效，并可能对AML产生影响，尤其是对那些可能无法忍受化疗的老年患者，
在接受肿瘤靶向治疗的采访时，Damon，成人血液和骨髓移植及血液恶性肿瘤项目主任，加州大学旧金山分校血液科诊所主任，UCSF海伦迪勒家族综合癌症中心，讨论了AML的新疗法，重点是FLT3和IDH1/2抑制剂。
靶向肿瘤学：你能强调景观中的新FLT3抑制剂吗
”
Damon：目前我们知道90%以上的遗传损伤与AML的发病有关。一个人的基因发现可能会引导你采用基于基因的疗法，这种疗法将有助于通过化疗或最终治愈进入缓解期。
FLT3突变的AML涉及25%的AML病例。这是个很好的目标。我们现在有许多药物，其中一些正在开发中，一种是FDA批准的FLT3突变AML。并不是所有的FLT3抑制剂都是同等的。一些FLT3抑制剂对FLT3非常有效和特异。另一些则效力较低，特异性较低，对其他酪氨酸激酶有非靶向作用，导致过度毒性。
midostaturin（Rydapt）碰巧是一种非靶向、非特异性FLT3抑制剂，FDA批准用于FLT3阳性AML患者的化疗。批准试验将患者随机分为米多糖或安慰剂与常规化疗，并显示了米多糖的生存优势。死亡人数减少了22%，但目前尚不清楚是否因为该药物的FLT3活性而实现了这一益处。
一种更有效、更特异的药物是奎扎丁尼。Quizartinib是最近在2018年欧洲血液学协会大会上提出的一项名为QuANTUM-R的随机研究的一部分。在该试验中，患者在复发时或在原发性难治性环境中接受奎扎替尼。与常规化疗（小剂量阿糖胞苷、米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷（MEC）或氟达拉滨、阿糖胞苷和GCSF联合伊达比星（FLAG-IDA）化疗相比，
死亡减少24%不太合适的病人。刺猬抑制剂的初步数据令人鼓舞。这也可能导致标准做法改变行为。它不是很针对特定的遗传损伤，所以它有更广泛的群体，可能对其有益。
针对肿瘤：还有其他潜在的发展目标吗
”
对MDM2抑制剂有一定的兴趣。如果抑制MDM2，则强制TP53更为活跃。它的正常作用是一个抑癌基因，因此抑癌蛋白。如果你鼓励这样的行为，你就会把不好的造血推倒，促进造血。MDM2抑制剂是关闭缓慢开始，但显示活性。
参考：
Cortes J，Khaled S，Martinelli G，等。奎扎替尼显著延长FLT3内串联重复突变（MUT）复发/难治性AML患者3期随机对照QuANTUM-R试验的总生存期。摘自：2018年欧洲人权协会大会会议记录；2018年6月14日至17日；瑞典斯德哥尔摩。摘要LB2600。“
