David G.
Maloney，医学博士，回顾了非霍奇金淋巴瘤患者CAR T细胞治疗的最新进展.
David G.Maloney，医学博士，哲学博士
David Maloney，医学博士
复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在治疗过程中早期接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，可能在首次复发后获益，医学博士，医学博士，David G.Maloney说。他补充说，在早期的治疗中使用这些产品可以改善疗效和降低毒性。
“汽车T细胞技术最重要的是，它不应该只为那些失败的复发/难治患者保留，”马洛尼说，西雅图癌症护理联盟免疫治疗医学主任。“表现状态很重要。肿瘤负担很重要。如果我们能及早发现这些患者，我们就有很大的机会改善预后，使治疗更安全。
医生对CAR T细胞治疗和复发/难治性患者的靶向治疗感兴趣，因为有效率低，预后差。FDA已经批准了用于儿童和年轻人B细胞前体急性淋巴细胞白血病和成人弥漫性大B细胞淋巴瘤的CAR T细胞疗法Tisagenleclecelel（Kymriah），axicabtagene cilloucel（Yescarta）已被FDA批准用于治疗复发/难治性DLBCL、滤泡性淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和两种或两种以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。如果lisocatagene maraleucel（liso cel）被批准治疗B细胞性NHL，临床医生将有3辆车的T细胞产品可供使用。
“这是一个非常令人兴奋的领域，”马洛尼说。
在接受定向肿瘤学采访时，马洛尼回顾了非霍奇金淋巴瘤患者CAR T细胞治疗的最新进展。
靶向肿瘤：DLBCL的治疗现状如何
”
Maloney:DLBCL是一种我们显然试图通过化疗治愈的疾病，在60%到70%的患者中可以显著成功，但对于那些没有完全缓解或复发的患者，这就成了一个威胁生命的问题。治疗的标准是挽救化疗，如果你有反应性疾病，自体干细胞移植。不幸的是，珊瑚研究显示，随着更好的治疗，包括R-CHOP，我们移植的成功率变得更低。因此，人们对靶向治疗非常感兴趣。
到目前为止，在我们的化疗骨干中添加新的药物，如标准R-CHOP，是相当令人失望的。你可以根据分子图谱来添加一些药物，到目前为止，这些研究还没有成为大赢家。我们仍在等待这些试验的结果，但这正是我们现在的立场。
在复发/难治的情况下，患者通常是以姑息性的目的治疗，因为我们没有好的选择。随着汽车T细胞的出现，我们现在有两种商用产品，其中三分之一即将上市，显示出令人兴奋的反应率，至少在某些情况下，还有15个月的随访，约40%的患者出现了持久的缓解。
最近最令人兴奋的表现之一是polatuzumab-vedotin数据与苯达莫司汀/利妥昔单抗联合应用。这似乎是另一种补救或桥接疗法，你可以让人们进入一个更好的反应。如果真是这样的话，你也许可以用它作为连接T细胞的桥梁疗法。有新的激动人心的分子在路上。
靶向肿瘤学：汽车T细胞治疗是否变得越来越普遍
”
Maloney:目前批准的产品有两种：tisagenlecleucel和axicabtagene cilloucel，均以CD为目标
第三次试验，来自Celgene和Juno疗法，是与liso cel一起进行的。在这种情况下，我们有相似的结果高反应率和高CR率，这显然是可比的，但令人惊讶的是，严重毒性的风险较低。约1%的患者出现3级及以上的细胞因子释放综合征（CRS），这比其他2种产品的情况要少很多，希望我们在最后能有3种产品获得批准。疗效最终将成为临床的主要驱动因素，显然，如果其中一种效果更好，将优先采用该产品。
安全性将是下一个问题。安全有好几种方法。第一，不仅CRS和神经毒性的治疗量有多大毒性，而且，将这些汽车提供给患者的资源利用情况如何？随着1年或2年的随访，我们将开始看到这在临床上发挥作用，因为人们将开始根据患者群体和资源利用情况选择治疗。
目标肿瘤学：什么是关于汽车T细胞治疗状态的带回家信息
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马洛尼：我们正在努力提高患者的汽车T细胞治疗水平。这三种产品都设计了干细胞移植的临床试验，例如，在12个月内未通过标准R-CHOP化疗的患者中，这是首次出现复发。珊瑚研究的结果很差。
