根据topline的研究结果，nivolumab单药治疗小细胞肺癌患者的III期CheckMate-331试验未能达到与标准拓扑替康或阿霉素相比提高总生存率的主要终点.
根据最新发现，nivolumab（Opdivo）单药治疗复发的小细胞肺癌（SCLC）患者的III期CheckMate-331试验，与标准拓扑替康或阿霉素相比，未能达到提高总生存率的主要终点PD-1抑制剂的开发人员说，安全性数据与先前报道的SCLC患者单药nivolumab结果一致。
“小细胞肺癌是一种高度侵袭性的疾病，严重的未满足需求仍然存在，”Sabine Maier，医学博士，开发主管，BMS的胸癌，在新闻稿中说。“我们致力于研究创新的肿瘤治疗方法，以改善肺癌患者的预后。我们感谢参与CheckMate-331研究的患者、他们的家人和医生。
开放标签、随机第三期CheckMate-331评估了铂类化疗后复发SCLC患者的nivolumab单药治疗与化疗（NCT02481830）。根据研究者的选择，患者随机接受nivolumab或拓扑替康或阿霉素。主要终点是OS，次要终点是无进展生存率（PFS）和客观反应率（ORR）。
FDA加速批准nivolumab治疗转移性SCLC患者，这些患者在铂类化疗和至少一种其他治疗方法的基础上取得进展2018年8月。
加速批准基于I/II期CheckMate-032试验中反应的持久性，该试验显示109名患者在铂类化疗和其他一种先前治疗后nivolumab的ORR为12%（95%CI，6.5-19.5）。反应率包括部分反应（11%）和完全反应（0.9%）。中位反应持续时间（DOR）为17.9个月（95%可信区间，7.9-42.1），其中62%的患者在12个月时仍有反应，39%的患者在18个月时仍有反应。
CheckMate-032研究了单药nivolumab或nivolumab和ipilimumab（Yervoy）联合治疗晚期或转移性固体瘤患者肿瘤，包括小细胞肺癌。在SCLC队列中，216名在治疗前≥1个疗程的进行性SCLC患者被随机分为单药治疗或两种剂量的联合治疗。研究的主要终点是ORR。次要结果指标集中于OS、PFS、DOR和导致治疗中止的治疗相关不良事件（AEs）的发生。
结果发表在《肿瘤》杂志上，98名患者在单药治疗组中每2周接受一次3 mg/kg的nivolumab。在两组患者中，每3周（N1/I3；n=61）服用1 mg/kg的nivolumab和3 mg/kg的ipilimumab，每3周（N3/I1；n=54）服用1 mg/kg的ipilimumab。4个周期后，联合组每2周接受3 mg/kg的nivolumab单药治疗。批准的剂量为每2周240毫克的nivolumab。单药组1,2
，中位年龄为63岁，9%的患者年龄≥75岁。31%的患者有铂抵抗症状自评量表（SCLC），大多数患者接受了2-3个疗程（56%）。在N1/I3组和N3/I1组中，中位年龄分别为66岁和61岁，11%和0%的年龄≥75岁。分别有38%和52%的患者接受了2-3个先前的治疗，38%和39%的患者对铂耐药，分别为N1/I3和N3/I1组。
Nivolumab单药治疗的中位OS为4.4个月（95%CI，3.0-9.3），1年OS率为33%（95%CI，（22-45）进行性SCLC患者在治疗前≥1行。N3/I1组的中位OS为6.0个月（95%CI，3.6-11.0），1年OS率为35%（95%CI，22-48）。在N1/I3组中位OS为7.7个月（95%CI，3.6-18.0），1年OS为43%（95%CI，30-56）。
单药nivolumab组中位PFS为1.4个月（95%CI，1.4-1.9）。在联合组中，N3/I1和N1/I3组的平均PFS分别为1.4个月（95%CI，1.3-2.2）和2.6个月（95%CI，1.4-4.1）。截至2016年3月24日，数据截止时，单药尼沃单抗治疗1年的PFS率为11%（95%可信区间，5-19）。在N1/I3组中，1年PFS为19%（95%CI，9-32）。N3/I1组未达到1年PFS率。
单药nivolumab组的ORR为10%（95%CI，5-18），N1/I3和N3/I1组的ORR分别为23%（95%CI，13-36）和19%（95%CI，9-31）。在N1/I3臂有1个完全反应，但大多数反应是部分反应。单药组、N1/I3组和N3/I1组的稳定发病率分别为22%、21%和17%。双臂交叉，铂敏感和耐药患者均对治疗有反应。
单药nivolumab的中位DOR尚未达到。在N3/I1组中，中位DOR为4.4个月（95%可信区间，3.7-未达到）。在N1/I3组中，中位DOR为7.7个月（95%可信区间，4.0-未达到）。
总体而言，69%的患者在基线时可评估PD-L1的表达，17%的患者在≥1%的细胞上表达配体。不管PD-L1的表达如何，都能看到反应。16例患者的DOR超过6个月，其中50%在N1/I3组，与单药组相比，联合用药组中
AEs更常见。53%接受单一治疗的患者经历了所有级别的aes，3/4级AE发生率为13%。在N3/I1组和N1/I3组中，74%和79%的患者出现任何级别的AEs。N3/I1组和N1/I3组分别有19%和30%的患者出现3/4级AEs。
AEs导致单药组、N3/I1组和N1/I3组分别有6%、7%和11%的患者停止治疗。在N1/I3臂中有2例因重症肌无力和肾功能衰竭而死亡，1例因肺炎而死亡。治疗相关的边缘脑炎2例，治愈1例。
BMS在包括SCLC、非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤在内的胸部恶性肿瘤中有进展。作为这项计划的一部分，BMS正在评估nivolumab/ipilimumab和单药nivolumab与安慰剂在一线的组合，作为SCLC患者在一线化疗没有进展的维持治疗。
参考：
Antonia SJ，Lopez Martin JA，Bendell JC等。检验032:Nivolumab（N）单独或联合ipilimumab（I）治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）。临床肿瘤学杂志。2016；34（增刊；文章摘要100）。Antonia SJ、Lopez Martin JA、Bendell JC等。单用Nivolumab和Nivolumab+ipilimumab治疗复发性小细胞肺癌（CheckMate 032）：一项多中心、开放性、1/2期试验[2016年6月4日在线发表]《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（16）30098-5
