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Siziopikou,医学博士,在2018年林恩·萨奇乳腺癌研讨会上的演讲中建议,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在癌症治疗中的作用正在扩大,病理学家需要更多的参与来量化免疫浸润.
K、 P.Siziopikou,医学博士,博士
K.P.Siziopikou,医学博士,博士
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在癌症治疗中的作用正在扩大,需要病理学家在量化免疫浸润方面发挥更大的作用,K.P.Siziopikou,医学博士,在2018年林恩·萨奇乳腺癌研讨会上的一次演讲中提出,
,因为我们对肿瘤免疫微环境在癌症进化中的作用的理解越来越深入,肿瘤浸润淋巴细胞作为预后和预测性生物标记物的临床应用也越来越清楚,病理学家在评估和量化免疫浸润方面的作用将变得更加重要,”Siziopikou在研讨会上对同事们说,
Siziopikou在演讲开始时指出病理学家使用多种方法来评估患者对肿瘤的免疫反应。这些方法包括苏木精和伊红(H-E)切片,采用定性或半定量评分,免疫组织化学(IHC)识别免疫细胞亚群,数字图像分析,多光谱成像的多重荧光IHC,流式细胞术,根据Siziopikou的研究,乳腺癌的肿瘤微环境,包括肿瘤细胞、基质、免疫浸润、血管和神经,在很大程度上是由TILs的存在和组成决定的。她说,这种相互作用促使肿瘤行为和患者对治疗和预后的反应,并补充说,最近的证据表明,导管原位癌(DCIS)和某些乳腺癌都具有活跃的肿瘤免疫微环境。
TILs在诊断和预后方面具有更大的重要性斯齐奥皮库说,乳腺癌的治疗,因为乳腺癌往往由50%到60%以上的淋巴细胞组成,特别是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中。她说:“评估乳腺癌中的TILs提供了巨大的临床应用价值,特别是考虑到免疫治疗在乳腺癌中的潜力日益增长。”。“这些评估有助于风险预测模型,以及辅助和新辅助化疗的决策。”
西北大学罗伯特H.鲁里综合癌症中心乳腺病理学主任,研讨会的主要发起人,Siziopikou,还概述了国际免疫肿瘤学生物标志物工作组的工作。这个小组的目标是为病理学家发布符合标准的指南,比如适用于各种环境和情况,从大型随机临床试验到日常病理实践。此外,他们希望将重点放在所有收入水平的国家都能负担得起和可获得的措施上。
工作组实现了他们的目标,在2015年公布了乳腺肿瘤TILs评估指南。1根据这些指南,病理学家应:
•评估肿瘤边界内的til
•排除肿瘤边界外的til、DCIS或正常小叶
•计数所有单核细胞,但不计数中性粒细胞
•尽可能使用全切片而不是活检
•评估整个样本,不只是关注“热点”
•评估TILs作为一个连续变量(从0%到100%)•根据指南,使用半定量方法进行评估和报告(即报告结果为20%,而不是更精确的19.58%)
,病理学家在评估实体瘤TILs时应采取以下步骤:
1。选择肿瘤区域
2。定义基质区
3。低倍扫描
4。确定炎症浸润类型
5。评估基质TILs
“kdsp”的百分比s”Siziopikou还讨论了DCIS中的TIL,指出不同的DCIS亚型与不同程度的淋巴细胞浸润有关。此外,TILs与DCIS分级、年轻患者年龄相关,在HER2阳性亚型中更为常见。与中、低等级DCIS相比,高等级DCIS显示TILs、CD4-T细胞、CD20 B细胞、FOXP3+调节性T细胞(Tregs)和CD68阳性巨噬细胞增多。她指出,病理学家经常发现在DCIS中定义肿瘤区域和区分反应性淋巴细胞和旁观者淋巴细胞是很困难的。
在评估转移性病变的TIL时,病理学家将免疫反应与转移性肿瘤沉积相比较,Siziopikou说。他们还考虑了原发性和转移性病灶的免疫反应,重点关注临床相关问题,如是否随着时间的推移发生了变化,特定部位或转移部位的差异,以及肿瘤表型的影响。她说:“在最新的肿瘤样本中评估TILs可能与目前的状况更为相关,而不是基于原发肿瘤的旧信息进行治疗。
”
Siziopikou还触及了病理评估的未来方向。病理学家希望指导如何评估多灶性肿瘤和淋巴结或其他转移部位的til,并阐明肿瘤异质性的作用。他们还希望确定肿瘤免疫微环境可靠表征所需的最小肿瘤量,她说,
Siziopikou认为,外科病理学家在评估肿瘤免疫微环境元素的样本中具有关键作用,使用标准化方法进行分析,根据新的指南报告免疫结果,并解决临床医生和患者关于预测和预后免疫生物标记物的问题。她说:“我们已经到了一个十字路口,需要病理学家和肿瘤学家之间不断的讨论和合作。”。“这是检查点抑制剂在临床上发挥全部潜力的唯一途径。”
参考文献:
Salgado R,Denkert C,Demaria s等;国际TILs工作组2014。乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的评估:国际TILs工作组2014年的建议。Ann-Oncol。2015年;26(2):259-271。doi:10.1093/annonc/mdu450